Studio di lenalidomide e docetaxel in soggetti con carcinoma prostatico indipendente dagli androgeni

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato.
• Età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Documentazione istologica del cancro alla prostata.
• I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Evidenza radiografica o clinica di carcinoma prostatico indipendente dagli androgeni misurabile o valutabile in stadio D1 o D2.
• I pazienti devono essere castrati chirurgicamente o medicamente. Se il metodo è la castrazione medica, il paziente deve avere un livello sierico di testosterone <50 ng/dl/. Il paziente deve mantenere il trattamento con antagonisti o agonisti LH RH.

• I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico che non risponde o è refrattario al blocco degli androgeni secondo uno o più dei seguenti criteri:

  • Progressione della malattia unidimensionalmente misurabile.
  • Progressione della malattia non misurabile
  • PSA in aumento (valore assoluto di PSA > 5 mg/ml).
  • L'aumento del PSA è definito come almeno 2 aumenti consecutivi del PSA da documentare rispetto al valore di riferimento (misura 1). Il primo aumento del PSA (misura 2) deve essere effettuato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento. È richiesto un terzo PSA di conferma, che deve essere ottenuto almeno sette giorni dopo il secondo provvedimento. Se la terza misura non conferma l'aumento del PSA, è necessario adottare una quarta misura del PSA per confermare l'aumento rispetto alla seconda misura.
• I pazienti trattati con antiandrogeni come flutamide o altri agenti ormonali come estrogeni o ketoconazolo devono essere stati interrotti per almeno 28 giorni prima dell'arruolamento. Nel caso di nilandron e bicalutamide, il trattamento con questi agenti deve essere interrotto almeno 42 giorni prima del trattamento. Se il paziente è in trattamento con corticosteroidi, la dose deve essere stabile per 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Stato delle prestazioni ECOG di ≤2 (Appendice I: Scala dello stato delle prestazioni ECOG).
• Per quanto riguarda lenalidomide: gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Vedere Appendice V: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili, E anche Appendice VI: Documento di orientamento per l'istruzione e la consulenza.

• Valori di laboratorio come di seguito indicato:

  • Creatinina sierica <2,0 mg/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3 (o 1,5 x 109/L)
  • Conta piastrinica >100.000/mm3 (o 100 x 109/L)
  • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (In assenza di metastasi epatiche, è consentito un aumento di alk phos dovuto a metastasi ossee)
  • Bilirubina Coniugata < ULN

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che pone il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio o impedirebbe al soggetto di firmare il consenso informato.
• Più di 2 precedenti regimi di chemioterapia.
• Uso di terapia con talidomide o modificatori della risposta biologica entro 28 giorni dall'inizio della terapia
• Precedente rash desquamante durante l'assunzione di terapia con talidomide.
• Precedente reazione allergica di grado 2 alla talidomide.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide. I soggetti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia con talidomide.
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente antitumorale, esclusi i bifosfonati.
• Malattia cerebrale o leptomeningea nota (scansione TC o risonanza magnetica del cervello richiesta solo in caso di sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
• Infezione attiva, nota positiva per HIV o epatite B o C.
• Ipersensibilità o intolleranza nota ai taxani o al polisorbato 80.
• Reazione nota di ipersensibilità alla talidomide
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni.
• Soggetti con > neuropatia di grado 2.
• Storia precedente di neoplasia (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della mammella o carcinoma superficiale della vescica) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per> 3 anni.
• Precedente irradiazione pelvica completa o precedente trattamento con stronzio. È consentito un precedente trattamento con samario.