Estudo de Lenalidomida e Docetaxel em Indivíduos com Câncer de Próstata Independente de Androgênio

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado.
• Idade > 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Documentação Histológica do Câncer de Próstata.
• Os indivíduos devem ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Evidência radiográfica ou clínica de câncer de próstata independente de andrógeno mensurável ou avaliável estágios D1 ou D2.
• Os pacientes devem ser castrados cirurgicamente ou medicamente. Se o método for a castração médica, o paciente deve ter um nível sérico de testosterona < 50 ng/dl/. O paciente deve manter o tratamento com antagonistas ou agonistas do LH RH.

• Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático não responsivo ou refratário ao bloqueio androgênico por um ou mais dos seguintes critérios:

  • Progressão da doença mensurável unidimensionalmente.
  • Progressão da doença não mensurável
  • Aumento do PSA (valor absoluto do PSA > 5 mg/ml).
  • O aumento do PSA é definido como pelo menos 2 aumentos consecutivos no PSA a serem documentados acima do valor de referência (medida 1). A primeira elevação do PSA (medida 2) deve ser feita pelo menos 7 dias após o valor de referência. Um terceiro PSA confirmatório é necessário e deve ser obtido pelo menos sete dias após a segunda medida. Se a terceira medida não confirmar o aumento do PSA, uma quarta medida de PSA deve ser realizada para confirmar o aumento em relação à segunda medida.
• Os pacientes que foram tratados com antiandrogênios, como flutamida, ou outros agentes hormonais, como estrogênios ou cetoconazol, devem ter sido interrompidos por pelo menos 28 dias antes da inscrição. No caso de nilandron e bicalutamida, o tratamento com esses agentes deve ser interrompido pelo menos 42 dias antes do tratamento. Se o paciente estiver sendo tratado com corticosteroides, a dose deve ser estável por 14 dias antes da entrada no estudo
• Status de desempenho ECOG de ≤2 (Apêndice I: Escala de status de desempenho ECOG).
• Em relação à Lenalidomida: Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Consulte o Apêndice V: Riscos de Exposição Fetal, Diretrizes de Teste de Gravidez e Métodos de Controle de Natalidade Aceitáveis, E também o Apêndice VI: Documento de Orientação de Educação e Aconselhamento.

• Valores laboratoriais conforme indicado abaixo:

  • Creatinina Sérica <2,0 mg/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm3 (ou 1,5 X109/L)
  • Contagem de plaquetas >100.000/mm3 (ou 100 x 109/L)
  • Aspartato Aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (na ausência de metástase hepática, é permitido o aumento de fosfatase alcalina devido a lesões ósseas)
  • Bilirrubina Conjugada < LSN

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que coloque o sujeito em risco inaceitável para a participação no estudo ou impeça o sujeito de assinar o consentimento informado.
• Mais de 2 regimes anteriores de quimioterapia.
• Uso de talidomida ou terapia modificadora de resposta biológica dentro de 28 dias após o início da terapia
• Erupção cutânea descamativa anterior durante o tratamento com talidomida.
• Reação alérgica prévia > grau 2 à talidomida.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida. Os indivíduos podem ter recebido terapia prévia com talidomida.
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes anticancerígenos, excluindo bisfosfonatos.
• Doença cerebral ou leptomeníngea conhecida (tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro necessária apenas em caso de suspeita clínica de envolvimento do sistema nervoso central).
• Infecção ativa, sabidamente positiva para HIV ou hepatite B ou C.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a taxanos ou polissorbato 80.
• Reação de hipersensibilidade conhecida à talidomida
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias.
• Indivíduos com neuropatia > grau 2.
• História prévia de malignidade (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ da mama ou câncer de bexiga superficial), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por > 3 anos.
• Radiação pélvica anterior total ou tratamento prévio com estrôncio. O tratamento prévio com samário é permitido.