Изучение леналидомида и доцетаксела у пациентов с андрогеннезависимым раком предстательной железы

Критерии включения:

• Субъекты должны понять и добровольно подписать документ информированного согласия.
• Возраст > 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Гистологическая документация рака предстательной железы.
• Субъекты должны быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Рентгенологические или клинические признаки измеримого или поддающегося оценке андрогеннезависимого рака предстательной железы на стадиях D1 или D2.
• Пациенты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы. Если используется медикаментозная кастрация, у пациента должен быть уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/дл/. Пациенту следует продолжать лечение антагонистами или агонистами ЛГ-РГ.

• Пациенты должны иметь метастатический рак предстательной железы, не отвечающий или рефрактерный к блокаде андрогенов по одному или нескольким из следующих критериев:

  • Прогрессирование одномерно измеримого заболевания.
  • Прогрессирование неизмеримого заболевания
  • Повышение уровня ПСА (абсолютное значение ПСА > 5 мг/мл).
  • Повышение уровня ПСА определяется как минимум 2 последовательных повышения уровня ПСА, которые должны быть задокументированы выше контрольного значения (мера 1). Первое повышение уровня ПСА (мера 2) должно проводиться не менее чем через 7 дней после контрольного значения. Требуется третий подтверждающий ПСА, и он должен быть получен не менее чем через семь дней после второго измерения. Если третья мера не подтверждает повышение ПСА, необходимо провести четвертую меру ПСА, чтобы подтвердить повышение по сравнению со второй мерой.
• Пациенты, получавшие лечение антиандрогенами, такими как флутамид, или другими гормональными препаратами, такими как эстрогены или кетоконазол, должны были прекратить прием как минимум за 28 дней до включения в исследование. В случае ниландрона и бикалутамида лечение этими препаратами должно быть прекращено не менее чем за 42 дня до начала лечения. Если пациент получает лечение кортикостероидами, доза должна быть стабильной в течение 14 дней до включения в исследование.
• Состояние работоспособности ECOG ≤2 (Приложение I: Шкала функционального состояния ECOG).
• Относительно леналидомида: Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. См. Приложение V: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля над рождаемостью, А ТАКЖЕ Приложение VI: Руководство по обучению и консультированию.

• Лабораторные значения, указанные ниже:

  • Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (или 1,5 X109/л)
  • Количество тромбоцитов >100 000/мм3 (или 100 x 109/л)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN (при отсутствии метастазов в печени допускается повышенный уровень щелочного фосфора из-за костных метастазов)
  • Конъюгированный билирубин <ВГН

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое подвергает субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании или не позволяет субъекту подписать информированное согласие.
• Более 2 предшествующих режимов химиотерапии.
• Использование талидомида или модификаторов биологического ответа в течение 28 дней после начала терапии
• Предыдущая шелушащаяся сыпь во время терапии талидомидом.
• Предыдущая аллергическая реакция > 2 степени на талидомид.
• Любое предшествующее использование леналидомида. Субъекты могли получать предшествующую терапию талидомидом.
• Одновременное применение любых других противораковых средств, за исключением бисфосфонатов.
• Известное заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание (КТ или МРТ головного мозга требуются только в случае клинического подозрения на поражение центральной нервной системы).
• Активная инфекция, известный положительный результат на ВИЧ или гепатит B или C.
• Известная гиперчувствительность или непереносимость таксанов или полисорбата 80.
• Известная реакция гиперчувствительности на талидомид
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней.
• Субъекты с невропатией > 2 степени.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ молочной железы или поверхностного рака мочевого пузыря), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение > 3 лет.
• Предшествующее облучение всего таза или предварительное лечение стронцием. Допускается предварительная обработка самарием.