Badanie lenalidomidu i docetakselu u pacjentów z rakiem prostaty niezależnym od androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument dotyczący świadomej zgody.
• Wiek > 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Dokumentacja histologiczna raka prostaty.
• Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Radiograficzne lub kliniczne dowody mierzalnego lub możliwego do oceny stadium raka gruczołu krokowego niezależnego od androgenów D1 lub D2.
• Pacjenci muszą być poddani chirurgicznej lub medycznej kastracji. Jeśli metodą jest kastracja medyczna, pacjent musi mieć poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dl/. Pacjent powinien kontynuować leczenie antagonistami lub agonistami LH RH.

• Pacjenci muszą mieć raka gruczołu krokowego z przerzutami, który nie odpowiada lub jest oporny na blokadę androgenową, zgodnie z jednym lub więcej z następujących kryteriów:

  • Progresja jednowymiarowo mierzalnej choroby.
  • Progresja niemierzalnej choroby
  • Rosnące PSA (wartość bezwzględna PSA > 5 mg/ml).
  • Rosnące PSA definiuje się jako co najmniej 2 kolejne wzrosty PSA, które należy udokumentować powyżej wartości referencyjnej (miara 1). Pierwszy rosnący PSA (pomiar 2) należy pobrać co najmniej 7 dni po wartości referencyjnej. Wymagane jest trzecie potwierdzające PSA, które należy uzyskać co najmniej siedem dni po drugim pomiarze. Jeśli trzeci pomiar nie potwierdzi wzrostu PSA, wymagane jest wykonanie czwartego pomiaru PSA w celu potwierdzenia wzrostu w stosunku do drugiego pomiaru.
• Pacjenci, którzy byli leczeni antyandrogenami, takimi jak flutamid, lub innymi środkami hormonalnymi, takimi jak estrogeny lub ketokonazol, musieli zostać zatrzymani na co najmniej 28 dni przed włączeniem. W przypadku nilandronu i bikalutamidu leczenie tymi lekami należy zakończyć co najmniej 42 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli pacjent jest leczony kortykosteroidami, dawka powinna być stabilna przez 14 dni przed włączeniem do badania
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Załącznik I: Skala stanu sprawności ECOG).
• Odnośnie lenalidomidu: Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Patrz Załącznik V: Ryzyko narażenia płodu, Wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń, ORAZ Załącznik VI: Wytyczne dotyczące edukacji i poradnictwa.

• Wartości laboratoryjne podane poniżej:

  • Kreatynina w surowicy <2,0 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3 (lub 1,5 X109/l)
  • Liczba płytek krwi >100 000/mm3 (lub 100 x 109/l)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna < 2,5 x ULN (w przypadku braku przerzutów do wątroby dopuszczalne jest podwyższone stężenie alkphos z powodu mets w kościach)
  • Bilirubina sprzężona < GGN

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie poważne schorzenia lub choroby psychiczne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub uniemożliwiają uczestnikowi podpisanie świadomej zgody.
• Więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Stosowanie talidomidu lub terapii modyfikatorami odpowiedzi biologicznej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii
• Wcześniejsza wysypka złuszczająca podczas leczenia talidomidem.
• Wcześniejsza > reakcja alergiczna stopnia 2 na talidomid.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni talidomidem.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych, z wyjątkiem bisfosfonianów.
• Znana choroba mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny mózgu wymagane tylko w przypadku klinicznego podejrzenia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego).
• Aktywna infekcja, potwierdzona obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na taksany lub polisorbat 80.
• Znana reakcja nadwrażliwości na talidomid
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni.
• Osoby z neuropatią stopnia >2.
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ piersi lub powierzchownego raka pęcherza moczowego), chyba że pacjent był wolny od choroby przez > 3 lata.
• Wcześniejsze napromienianie całej miednicy lub wcześniejsze leczenie strontem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie samaru.