Estudio de lenalidomida y docetaxel en sujetos con cáncer de próstata independiente de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado.
• Edad > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Documentación histológica del cáncer de próstata.
• Los sujetos deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Evidencia radiográfica o clínica de estadios D1 o D2 de cáncer de próstata independiente de andrógenos medibles o evaluables.
• Los pacientes deben ser castrados quirúrgica o médicamente. Si el método es la castración médica, el paciente debe tener un nivel de testosterona sérica < 50 ng/dl/. El paciente debe mantener el tratamiento con antagonistas o agonistas de LH RH.

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico que no responda o sea refractario al bloqueo de andrógenos según uno o más de los siguientes criterios:

  • Progresión de la enfermedad medible unidimensionalmente.
  • Progresión de la enfermedad no medible
  • PSA en aumento (valor absoluto de PSA > 5 mg/ml).
  • El aumento del PSA se define como al menos 2 aumentos consecutivos del PSA que deben documentarse por encima del valor de referencia (medida 1). El primer aumento de PSA (medida 2) debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia. Se requiere un tercer PSA confirmatorio, y debe obtenerse al menos siete días después de la segunda medida. Si la tercera medida no confirma el aumento del PSA, se requiere tomar una cuarta medida del PSA para confirmar el aumento con respecto a la segunda medida.
• Los pacientes que fueron tratados con antiandrógenos como flutamida u otros agentes hormonales como estrógenos o ketoconazol deben haber dejado de tomarlos durante al menos 28 días antes de la inscripción. En el caso de nilandron y bicalutamida, el tratamiento con estos agentes debe haberse interrumpido al menos 42 días antes del tratamiento. Si el paciente está siendo tratado con corticosteroides, la dosis debe ser estable durante 14 días antes del ingreso al estudio.
• Estado funcional ECOG de ≤2 (Apéndice I: Escala de estado funcional ECOG).
• Con respecto a la lenalidomida: los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Consulte el Apéndice V: Riesgos de exposición fetal, Pautas para pruebas de embarazo y Métodos aceptables de control de la natalidad, Y también el Apéndice VI: Documento de orientación sobre educación y asesoramiento.

• Valores de laboratorio como se indica a continuación:

  • Creatinina sérica <2,0 mg/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3 (o 1,5 X109/L)
  • Recuento de plaquetas >100.000/mm3 (o 100 x 109/L)
  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN (en ausencia de metástasis en el hígado, se permite un nivel elevado de fosfatasa alcalina debido a metástasis óseas)
  • Bilirrubina Conjugada <LSN

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o que impida que el sujeto firme el consentimiento informado.
• Más de 2 regímenes previos de quimioterapia.
• Uso de talidomida o terapia biológica modificadora de la respuesta dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia
• Exantema descamativo previo mientras recibía tratamiento con talidomida.
• Reacción alérgica previa > grado 2 a la talidomida.
• Cualquier uso previo de lenalidomida. Los sujetos pueden haber recibido tratamiento previo con talidomida.
• Uso concurrente de cualquier otro agente anticancerígeno, excepto bisfosfonatos.
• Enfermedad cerebral o leptomeníngea conocida (tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro requerida solo en caso de sospecha clínica de compromiso del sistema nervioso central).
• Infección activa, positivo conocido para VIH o hepatitis B o C.
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia a los taxanos o al polisorbato 80.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a la talidomida
• Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de los 28 días.
• Sujetos con neuropatía > grado 2.
• Antecedentes previos de malignidad (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de mama o cáncer de vejiga superficial) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 3 años.
• Radiación pélvica completa previa o tratamiento previo con estroncio. Se permite el tratamiento previo con samario.