Studie lenalidomidu a docetaxelu u subjektů s androgen-independentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Věk > 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Histologická dokumentace karcinomu prostaty.
• Subjekty musí být schopny dodržovat rozvrh studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Radiografický nebo klinický důkaz měřitelných nebo hodnotitelných androgen nezávislých stadií rakoviny prostaty D1 nebo D2.
• Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni. Pokud je metodou lékařská kastrace, pacient musí mít hladinu testosteronu v séru <50 ng/dl/. Pacient by měl pokračovat v léčbě antagonisty nebo agonisty LH RH.

• Pacienti musí mít metastatický karcinom prostaty nereagující nebo odolný vůči androgenní blokádě podle jednoho nebo více z následujících kritérií:

  • Progrese jednorozměrně měřitelného onemocnění.
  • Progrese neměřitelné nemoci
  • Rostoucí PSA (absolutní hodnota PSA > 5 mg/ml).
  • Rostoucí PSA je definován jako alespoň 2 po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být dokumentovány nad referenční hodnotu (opatření 1). První vzestup PSA (opatření 2) musí být proveden nejméně 7 dní po referenční hodnotě. Je vyžadován třetí potvrzující PSA, který musí být získán nejméně sedm dní po druhém měření. Pokud třetí měření nepotvrdí nárůst PSA, je nutné provést čtvrté měření PSA, aby se potvrdilo zvýšení oproti druhému měření.
• Pacienti, kteří byli léčeni antiandrogeny, jako je flutamid, nebo jinými hormonálními látkami, jako jsou estrogeny nebo ketokonazol, musí být vysazeny alespoň 28 dní před zařazením. V případě nilandronu a bikalutamidu musí být léčba těmito přípravky ukončena nejméně 42 dní před léčbou. Pokud je pacient léčen kortikosteroidy, dávka by měla být stabilní po dobu 14 dnů před vstupem do studie
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Příloha I: Škála stavu výkonu ECOG).
• Pokud jde o lenalidomid: Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha V: Rizika expozice plodu, Pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce A také Příloha VI: Dokument s pokyny pro vzdělávání a poradenství.

• Laboratorní hodnoty uvedené níže:

  • Sérový kreatinin <2,0 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3 (nebo 1,5 x 109/l)
  • Počet krevních destiček >100 000/mm3 (nebo 100 x 109/L)
  • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (při absenci metastáz v játrech je povoleno zvýšení alkphos v důsledku kostních metlin)
  • Konjugovaný bilirubin < ULN

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku pro účast ve studii nebo které by subjektu bránilo podepsat informovaný souhlas.
• Více než 2 předchozí režimy chemoterapie.
• Použití thalidomidu nebo terapie modifikátorem biologické odpovědi do 28 dnů od zahájení terapie
• Předchozí deskvamující vyrážka během léčby thalidomidem.
• Předchozí alergická reakce > 2. stupně na thalidomid.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu. Subjekty mohly být již dříve léčeny thalidomidem.
• Současné užívání jakýchkoli jiných protirakovinných látek, s výjimkou bisfosfonátů.
• Známé onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění (CT nebo MRI mozku nutné pouze v případě klinického podezření na postižení centrálního nervového systému).
• Aktivní infekce, známá pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na taxany nebo polysorbát 80.
• Známá hypersenzitivní reakce na thalidomid
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů.
• Subjekty s neuropatií > 2. stupně.
• Předchozí malignita v anamnéze (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu prsu in situ nebo povrchového karcinomu močového měchýře), pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky.
• Předchozí ozáření celé pánve nebo předchozí léčba stronciem. Předchozí ošetření samariem je povoleno.