Étude de la triheptanoïne pour le traitement du trouble d'oxydation des acides gras à longue chaîne (Triheptanoin)

Recrutement : les patients atteints d'un trouble de l'oxydation des acides gras à longue chaîne seront recrutés par le biais de notre clinique, d'anciens participants à la recherche, d'un site Web d'assistance aux patients et de lettres de recrutement envoyées par la poste aux médecins aux États-Unis. Nous allons inscrire 16 sujets à l'OHSU et 16 sujets à l'Université de Pittsburgh, âgés de 7 à 40 ans, avec un trouble de l'oxydation des acides gras.

Procédures : Les sujets seront admis au centre de recherche clinique pendant 4 jours. Ils recueilleront toute leur urine pendant 24 heures. La fonction cardiaque sera mesurée à l'aide d'ultrasons et d'un électrocardiogramme (ECG). Le mouvement du cœur sera mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). Pour ce test, le patient est allongé dans le champ magnétique de l'appareil d'IRM du Advanced Imaging Resource Center (AIRC) pendant environ 45 minutes. La quantité de muscle et de graisse dans tout le corps et à l'intérieur du foie et du muscle sera mesurée par MRS et par double absorptiométrie à rayons X (DEXA). Les sujets marcheront sur un tapis roulant pendant environ 45 minutes. La quantité de calories qu'ils utilisent, leur fréquence cardiaque et s'ils brûlent des graisses ou des glucides seront mesurés. Des échantillons de sang seront prélevés avant et après l'exercice. Un test de repas sera utilisé pour déterminer la quantité de graisse qu'ils brûlent. Les sujets boiront un petit-déjeuner liquide avec une graisse marquée par un isotope stable dans le petit-déjeuner. Des échantillons d'haleine et de sang seront prélevés avant et après le repas. La quantité de Calories brûlées par chaque sujet sera mesurée au repos sur un lit par calorimétrie indirecte. La quantité de calories brûlées par les sujets lorsqu'ils font leurs activités quotidiennes de routine sera mesurée à la maison par de l'eau doublement étiquetée. Tous ces tests seront effectués au départ. Ensuite, les sujets seront assignés au hasard pour consommer du MCT (norme de soins actuelle) ou de la triheptanoïne à 20 % de leurs besoins caloriques estimés pendant 4 mois. Le sujet et/ou le parent apprendront comment utiliser l'huile de supplément dans leur alimentation pour la cuisine et la pâtisserie. Le sujet sera renvoyé chez lui et l'huile sera expédiée à son domicile. Le coordinateur de l'étude appellera le sujet ou le tuteur du sujet chaque semaine pour surveiller le régime alimentaire du sujet, les effets secondaires potentiels et aider à la planification du régime. Au bout de 4 mois, tous les tests de base seront répétés.

La triheptanoïne est une huile expérimentale. C'est une huile claire et inodore qui peut être mélangée à des aliments et utilisée en cuisine. Presque toutes les huiles sont fabriquées à partir de chaînes égales de molécules de carbone. La triheptanoïne est différente car les chaînes carbonées sont en nombre impair. Le co-investigateur de cette étude à l'Université de Pittsburgh, le Dr Jerry Vockely, détient un IND pour la prescription et l'utilisation de la triheptanoïne chez l'homme (IND 106011).

Analyse des données : La modification de la capacité d'exercice, de la fonction cardiaque, des calories utilisées et de la graisse corporelle après 4 mois sera comparée entre les sujets randomisés pour MCT par rapport à la triheptanoïne.