Studie von Triheptanoin zur Behandlung von Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren (Triheptanoin)

Rekrutierung: Patienten mit einer Störung der Oxidation langkettiger Fettsäuren werden über unsere Klinik, ehemalige Forschungsteilnehmer, eine Patienten-Support-Website und Rekrutierungsbriefe rekrutiert, die an Ärzte in den USA verschickt werden. Wir werden 16 Probanden an der OHSU und 16 Probanden an der University of Pittsburgh im Alter von 7 bis 40 Jahren mit einer Störung der Fettsäureoxidation einschreiben.

Verfahren: Die Probanden werden für 4 Tage in das klinische Forschungszentrum aufgenommen. Sie sammeln 24 Stunden lang ihren gesamten Urin. Die Herzfunktion wird mittels Ultraschall und Elektrokardiogramm (EKG) gemessen. Die Bewegung des Herzens wird mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Für diesen Test liegt der Patient etwa 45 Minuten lang im Magnetfeld des MRT-Geräts im Advanced Imaging Resource Center (AIRC). Die Muskel- und Fettmenge im ganzen Körper sowie in der Leber und im Muskel wird mit MRS und mit dualer Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) gemessen. Die Probanden gehen etwa 45 Minuten lang auf einem Laufband. Die Menge an Kalorien, die sie verbrauchen, ihre Herzfrequenz und ob sie Fett oder Kohlenhydrate verbrennen, werden gemessen. Vor und nach dem Training werden Blutproben entnommen. Ein Mahlzeitentest wird verwendet, um festzustellen, wie viel Fett sie verbrennen. Die Probanden trinken ein flüssiges Frühstück mit einem als stabiles Isotop bezeichneten Fett im Frühstück. Vor und nach dem Essen werden Atem- und Blutproben entnommen. Die Menge der von jedem Probanden verbrannten Kalorien wird durch indirekte Kalorimetrie gemessen, wenn sie auf einem Bett ruhen. Die Menge an Kalorien, die die Probanden bei ihren alltäglichen Routinetätigkeiten verbrennen, wird zu Hause mit doppelt gekennzeichnetem Wasser gemessen. Alle diese Tests werden zu Beginn durchgeführt. Dann werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 4 Monate lang MCT (aktueller Behandlungsstandard) oder Triheptanoin mit 20 % ihres geschätzten Kalorienbedarfs zu konsumieren. Dem Probanden und/oder den Eltern wird beigebracht, wie sie das Ergänzungsöl in ihrer Ernährung zum Kochen und Backen verwenden. Das Subjekt wird nach Hause geschickt und das Öl wird zu ihm nach Hause geliefert. Der Studienkoordinator ruft jede Woche den Probanden oder den Vormund des Probanden an, um die Ernährung des Probanden, mögliche Nebenwirkungen zu überwachen und bei der Ernährungsplanung zu helfen. Am Ende der 4 Monate werden alle Basistests wiederholt.

Triheptanoin ist experimentelles Öl. Es ist ein klares, geruchloses Öl, das mit Lebensmitteln gemischt und zum Kochen verwendet werden kann. Fast alle Öle bestehen aus gleichmäßigen Ketten von Kohlenstoffmolekülen. Triheptanoin ist anders, weil die Anzahl der Kohlenstoffketten ungerade ist. Der Mitprüfer dieser Studie an der University of Pittsburgh, Dr. Jerry Vockely, besitzt eine IND für die Verschreibung und Anwendung von Triheptanoin beim Menschen (IND 106011).

Datenanalyse: Die Veränderung der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Herzfunktion, des Kalorienverbrauchs und des Körperfetts nach 4 Monaten wird zwischen den für MCT randomisierten Probanden verglichen mit Triheptanoin.