Studio della trieptanoina per il trattamento del disturbo dell'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga (Triheptanoin)

Reclutamento: i pazienti con un disturbo dell'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga saranno reclutati attraverso la nostra clinica, i precedenti partecipanti alla ricerca, un sito Web di supporto per i pazienti e lettere di reclutamento inviate ai medici negli Stati Uniti. Arruolaremo 16 soggetti all'OHSU e 16 soggetti all'Università di Pittsburgh, di età compresa tra 7 e 40 anni, con un disturbo dell'ossidazione degli acidi grassi.

Procedure: I soggetti saranno ammessi al centro di ricerca clinica per 4 giorni. Raccoglieranno tutta la loro urina per 24 ore. La funzione cardiaca sarà misurata mediante ultrasuoni ed elettrocardiogramma (ECG). Il movimento del cuore sarà misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Per questo test, il paziente giace nel campo magnetico della macchina per la risonanza magnetica nell'Advanced Imaging Resource Center (AIRC) per circa 45 minuti. La quantità di muscolo e grasso in tutto il corpo e all'interno del fegato e del muscolo sarà misurata mediante MRS e mediante assorbimetria duale a raggi X (DEXA). I soggetti cammineranno su un tapis roulant per circa 45 minuti. Verrà misurata la quantità di calorie che usano, la loro frequenza cardiaca e se bruciano grassi o carboidrati. I campioni di sangue verranno raccolti prima e dopo l'esercizio. Verrà utilizzato un test del pasto per determinare la quantità di grasso che bruciano. I soggetti berranno una colazione liquida con un isotopo stabile etichettato come grasso nella colazione. I campioni di respiro e sangue saranno raccolti prima e dopo il pasto. La quantità di calorie bruciate da ciascun soggetto sarà misurata quando sono a riposo su un letto mediante calorimetria indiretta. La quantità di calorie bruciate dai soggetti durante le loro attività quotidiane di routine sarà misurata a casa con acqua doppiamente etichettata. Tutti questi test verranno eseguiti al basale. Quindi, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a consumare MCT (attuale standard di cura) o trieptanoina al 20% del loro fabbisogno calorico stimato per 4 mesi. Al soggetto e/o al genitore verrà insegnato come utilizzare l'olio integratore nella loro dieta per cucinare e cuocere al forno. Il soggetto verrà rispedito a casa e l'olio sarà spedito a casa sua. Il coordinatore dello studio chiamerà il soggetto o il tutore del soggetto ogni settimana per monitorare la dieta del soggetto, i potenziali effetti collaterali e assistere con la pianificazione della dieta. Alla fine dei 4 mesi, verranno ripetuti tutti i test di riferimento.

Triheptanoin è olio sperimentale. È un olio limpido e inodore che può essere miscelato con i cibi e utilizzato in cucina. Quasi tutti gli oli sono costituiti da catene pari di molecole di carbonio. Triheptanoin è diverso perché le catene di carbonio sono in numero dispari. Il co-ricercatore di questo studio presso l'Università di Pittsburgh, il dottor Jerry Vockely, detiene un IND per la prescrizione e l'uso della trieptanoina negli esseri umani (IND 106011).

Analisi dei dati: il cambiamento della capacità di esercizio, della funzione cardiaca, delle calorie utilizzate e del grasso corporeo dopo 4 mesi sarà confrontato tra soggetti randomizzati a MCT rispetto a trieptanoina.