Bortézomib/Dexaméthasone (BD), suivi d'une greffe de cellules souches autologues et d'un entretien Bortézomib/Dexaméthasone pour le traitement initial de la maladie des dépôts d'immunoglobulines monoclonales (MIDD) associée au myélome multiple et à l'amylose AL

Critère d'intégration:

• Âge > ou = à 18 ans
• Nouveau diagnostic d'amylose MIDD ou AL basé sur des résultats pathologiques confirmés au Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Les patients doivent montrer leur capacité à comprendre la nature expérimentale du traitement et à donner un consentement éclairé volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice. aux soins médicaux futurs.
• La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de bortézomib, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie) doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou complètement s'abstenir de rapports hétérosexuels.
• Fonction organique adéquate définie comme suit : nombre absolu de granulocytes > 1 000/mm3 et de plaquettes > 70 000/mm3, sauf si un faible nombre de granulocytes et de plaquettes est dû à un myélome multiple ; bilirubine totale < 1,5 LSN ; AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire ; FEVG > 50 % par MUGA ou ECHO (la méthode utilisée au départ doit être utilisée pour un suivi ultérieur) ; DLCO > 50 % confirmé au MSKCC ; une créatinine élevée n'est pas une contre-indication à l'inscription
• Etat de performance (ECOG) < ou = à 2

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Chimiothérapie de traitement initiale antérieure pour MIDD, amylose AL ou myélome multiple à l'exception d'un cycle de dexaméthasone à forte dose
• Traitement antérieur par le bortézomib
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (voir annexe 20.2), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles. Un test de grossesse sera effectué sur chaque femme préménopausée fertile 2 semaines avant l'entrée dans l'étude. Le traitement peut ne pas commencer tant que les résultats du test de grossesse ne sont pas connus. Tous les patients (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicalement approuvées pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement, pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement.
• Neuropathie préexistante, découvertes de douleur sensorielle ou neuropathique, grade 2 ou plus sur l'échelle de neurotoxicité NCI CTC.
• Malignité active concomitante autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, mais qui n'ont pas nécessité de traitement antitumoral au cours des 24 mois précédents seront autorisés à participer à l'essai. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate T1a ou b (détecté fortuitement à la TURP et comprenant moins de 5 % de tissu réséqué) peuvent participer si le PSA est resté dans les limites normales depuis la TURP.
• Patients ayant une séropositivité connue au VIH ou une maladie liée au SIDA. Ceci est basé sur la possibilité d'augmenter la charge virale du VIH avec la thérapie
• Toute autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à un essai clinique
• Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.