Bortezomib/Dexamethason (BD), gevolgd door autologe stamceltransplantatie en onderhoud Bortezomib/Dexamethason voor de initiële behandeling van monoklonale immunoglobulineafzettingsziekte (MIDD) geassocieerd met multipel myeloom en AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > of = tot 18 jaar
• Nieuwe diagnose van MIDD- of AL-amyloïdose op basis van pathologische bevindingen bevestigd in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Patiënten moeten het vermogen tonen om de onderzoeksaard van de behandeling te begrijpen en om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming door de proefpersoon op elk moment onverminderd kan worden ingetrokken naar toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke proefpersoon is ten minste 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om, als ze zwanger kan worden, 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van bortezomib, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
• Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of volledig zich onthouden van heteroseksuele omgang.
• Adequate orgaanfunctie als volgt gedefinieerd: Absolute granulocyten > 1.000/mm3 en bloedplaatjes > 70.000/mm3, tenzij laag aantal granulocyten en bloedplaatjes het gevolg is van multipel myeloom; totaal bilirubine < 1,5 ULN; ASAT, ALAT en alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm; LVEF > 50% door MUGA of ECHO (de methode gebruikt bij baseline moet worden gebruikt voor latere monitoring); DLCO > 50 % bevestigd bij MSKCC; verhoogd creatinine is geen contra-indicatie voor inschrijving
• Prestatiestatus (ECOG) < of = tot 2

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Voorafgaande initiële behandeling chemotherapie voor MIDD, AL-amyloïdose of multipel myeloom, met uitzondering van één cyclus met hoge dosis dexamethason
• Voorafgaande behandeling met bortezomib
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV (zie bijlage 20.2), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking. Bij elke vruchtbare premenopauzale vrouw wordt 2 weken voor deelname aan het onderzoek een zwangerschapstest uitgevoerd. De behandeling mag pas beginnen als de resultaten van de zwangerschapstest bekend zijn. Alle patiënten (mannen en vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden nadat de behandeling is gestopt.
• Bestaande neuropathie, sensorische of neuropathische pijnbevindingen, graad 2 of hoger op de NCI CTC-neurotoxiciteitsschaal.
• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix. Patiënten met eerdere maligniteiten, maar die in de voorgaande 24 maanden geen antitumorbehandeling nodig hadden, mogen deelnemen aan de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van T1a- of B-prostaatkanker (incidenteel ontdekt bij TURP en minder dan 5% gereseceerd weefsel omvattend) mogen deelnemen als de PSA sinds TURP binnen normale grenzen is gebleven.
• Patiënten met bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte. Dit is gebaseerd op de mogelijkheid om de HIV-virale belasting met therapie te verhogen
• Elke andere medische aandoening of reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan een klinische proef
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan bortezomib, boor of mannitol.
• Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de veldgrootte) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.