Bortezomibe/Dexametasona (BD), seguido de transplante autólogo de células-tronco e manutenção Bortezomibe/Dexametasona para o tratamento inicial da doença de depósito de imunoglobulina monoclonal (MIDD) associada a mieloma múltiplo e amiloidose AL

Critério de inclusão:

• Idade > ou = a 18
• Novo diagnóstico de amiloidose MIDD ou AL com base em achados patológicos confirmados no Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Os pacientes devem demonstrar a capacidade de entender a natureza investigativa do tratamento e de dar consentimento informado voluntário antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo aos cuidados médicos futuros.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, é esterilizado cirurgicamente ou se estiver em idade fértil, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de bortezomib, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais.
• Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou completamente abster-se de relações heterossexuais.
• Função adequada do órgão definida da seguinte forma: Granulócitos absolutos > 1.000/mm3 e plaquetas > 70.000/mm3, a menos que a baixa contagem de granulócitos e plaquetas seja devida a mieloma múltiplo; bilirrubina total < 1,5 LSN; AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior da normalidade laboratorial; FEVE > 50% por MUGA ou ECO (o método inicial deve ser utilizado para monitoramento posterior); DLCO > 50% confirmado no MSKCC; creatinina elevada não é uma contra-indicação para inscrição
• Status de desempenho (ECOG) < ou = a 2

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
• Quimioterapia de tratamento inicial anterior para MIDD, amiloidose AL ou mieloma múltiplo, com exceção de um ciclo de alta dose de dexametasona
• Tratamento prévio com bortezomibe
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (consulte o Apêndice 20.2), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis. Um teste de gravidez será realizado em cada mulher fértil na pré-menopausa 2 semanas antes da entrada no estudo. O tratamento pode não começar até que os resultados do teste de gravidez sejam determinados. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aprovados por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento.
• Neuropatia pré-existente, achados de dor sensorial ou neuropática, grau 2 ou superior na escala de neurotoxicidade NCI CTC.
• Malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes com doenças malignas anteriores, mas que não precisaram de tratamento antitumoral nos 24 meses anteriores, poderão entrar no estudo. Pacientes com história de câncer de próstata T1a ou b (detectado incidentalmente na RTU e compreendendo menos de 5% do tecido ressecado) podem participar se o PSA permanecer dentro dos limites normais desde a RTU.
• Pacientes com positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS. Isso se baseia na possibilidade de aumentar a carga viral do HIV com a terapia
• Qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar de um estudo clínico
• Pacientes com história de reações de hipersensibilidade atribuídas a bortezomibe, boro ou manitol.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.