Bortezomib/dexametason (BD), följt av autolog stamcellstransplantation och underhåll Bortezomib/dexametason för initial behandling av monoklonala immunglobulinavsättningssjukdomar (MIDD) associerade med multipelt myelom och AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Ålder > eller = till 18
• Ny diagnos av MIDD eller AL amyloidos baserad på patologiska fynd bekräftade vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Patienterna måste visa förmågan att förstå behandlingens undersökningskaraktär och att ge frivilligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förståelsen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan fördomar. till framtida sjukvård.
• Kvinnliga försökspersoner är antingen postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, är kirurgiskt steriliserade eller om de är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av bortezomib, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
• Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi) måste gå med på 1 av följande: utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstå från heterosexuellt samlag.
• Adekvat organfunktion definierad enligt följande: Absoluta granulocyter > 1 000/mm3 och trombocyter > 70 000/mm3, såvida inte lågt antal granulocyter och trombocyter beror på multipelt myelom; totalt bilirubin < 1,5 ULN; ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 3 gånger övre gräns för laboratorienormal; LVEF > 50 % av MUGA eller ECHO (metoden som användes vid baslinjen måste användas för senare övervakning); DLCO > 50 % bekräftad vid MSKCC; förhöjt kreatinin är inte en kontraindikation för inskrivning
• Prestandastatus (ECOG) < eller = till 2

Exklusions kriterier:

• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Tidigare initial behandling med kemoterapi för MIDD, AL amyloidos eller multipelt myelom med undantag för en cykel av högdos dexametason
• Tidigare behandling med bortezomib
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga 20.2), okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade. Ett graviditetstest kommer att utföras på varje fertil premenopausal kvinna 2 veckor före inträde i studien. Behandlingen får inte påbörjas förrän resultatet av graviditetstestet har fastställts. Alla patienter (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas, under behandlingen och i minst 3 månader efter att behandlingen har avslutats.
• Tidigare existerande neuropati, sensoriska eller neuropatiska smärtfynd, grad 2 eller högre på NCI CTC neurotoxicitetsskalan.
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter, men som inte har behövt antitumörbehandling under de föregående 24 månaderna, kommer att tillåtas delta i studien. Patienter med en historia av prostatacancer T1a eller b (upptäckt tillfälligt vid TURP och omfattar mindre än 5 % av resekerad vävnad) kan delta om PSA har hållit sig inom normala gränser sedan TURP.
• Patienter med känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom. Detta är baserat på möjligheten att öka HIV-virusmängden med terapi
• Alla andra medicinska tillstånd eller orsaker som enligt huvudutredarens uppfattning gör patienten olämplig att delta i en klinisk prövning
• Patienter med överkänslighetsreaktioner i anamnesen tillskrivna bortezomib, bor eller mannitol.
• Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering. Inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling (som måste vara lokaliserad i sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatum.