Bortezomib/Dexamethason (BD), následovaná autologní transplantací a udržováním kmenových buněk Bortezomib/Dexamethason pro počáteční léčbu nemoci z ukládání monoklonálních imunoglobulinů (MIDD) spojené s mnohočetným myelomem a AL amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

• Věk > nebo = do 18
• Nová diagnóza MIDD nebo AL amyloidózy na základě patologických nálezů potvrzených v Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Pacienti musí prokázat schopnost porozumět zkoumané povaze léčby a dát dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli bez újmy odvolat. na budoucí lékařskou péči.
• Subjekty jsou buď v postmenopauzálním období alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, jsou chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce bortezomibu, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo úplně zdržet se heterosexuálního styku.
• Přiměřená orgánová funkce definovaná následovně: Absolutní granulocyty > 1 000/mm3 a krevní destičky > 70 000/mm3, pokud není nízký počet granulocytů a krevních destiček způsoben mnohočetným myelomem; celkový bilirubin < 1,5 ULN; AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice laboratorního normálu; LVEF > 50 % pomocí MUGA nebo ECHO (metoda použitá na začátku musí být použita pro pozdější monitorování); DLCO > 50 % potvrzeno na MSKCC; zvýšený kreatinin není kontraindikací pro zařazení
• Stav výkonu (ECOG) < nebo = až 2

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Předchozí úvodní léčba chemoterapie pro MIDD, AL amyloidózu nebo mnohočetný myelom s výjimkou jednoho cyklu vysokých dávek dexametazonu
• Předchozí léčba bortezomibem
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (viz Příloha 20.2), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé. Těhotenský test bude proveden u každé fertilní premenopauzální ženy 2 týdny před vstupem do studie. Léčba může začít až po zjištění výsledků těhotenského testu. Všichni pacienti (muži i ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby, během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení.
• Preexistující nálezy neuropatie, senzorické nebo neuropatické bolesti, stupeň 2 nebo vyšší na škále neurotoxicity NCI CTC.
• Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomové kožní rakoviny nebo karcinom in situ děložního čípku. Pacienti s předchozími malignitami, kteří však během předchozích 24 měsíců nevyžadovali protinádorovou léčbu, budou moci vstoupit do studie. Pacienti s anamnézou rakoviny prostaty T1a nebo b (zjištěné náhodně při TURP a zahrnující méně než 5 % resekované tkáně) se mohou zúčastnit, pokud PSA zůstalo v normálních mezích od TURP.
• Pacienti se známou HIV pozitivitou nebo nemocí související s AIDS. To je založeno na možnosti zvýšení virové zátěže HIV pomocí terapie
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo důvod, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení
• Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí připisovaných bortezomibu, bóru nebo mannitolu.
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.