Bortezomib/desametasone (BD), seguito da trapianto autologo di cellule staminali e mantenimento Bortezomib/desametasone per il trattamento iniziale della malattia da deposito di immunoglobuline monoclonali (MIDD) associata a mieloma multiplo e amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

• Età > o = a 18 anni
• Nuova diagnosi di amiloidosi MIDD o AL basata su reperti patologici confermati presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• I pazienti devono dimostrare la capacità di comprendere la natura sperimentale del trattamento e di fornire il consenso informato volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio alle future cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, è sterilizzato chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
• I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o completamente astenersi dai rapporti eterosessuali.
• Adeguata funzione d'organo definita come segue: Granulociti assoluti > 1.000/mm3 e piastrine > 70.000/mm3, a meno che una bassa conta di granulociti e piastrine non sia dovuta a mieloma multiplo; bilirubina totale < 1,5 ULN; AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio; LVEF > 50% da MUGA o ECHO (il metodo utilizzato al basale deve essere utilizzato per il successivo monitoraggio); DLCO > 50 % confermato a MSKCC; la creatinina elevata non è una controindicazione all'arruolamento
• Performance status (ECOG) < o = a 2

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento iniziale chemioterapico per MIDD, amiloidosi AL o mieloma multiplo ad eccezione di un ciclo di desametasone ad alte dosi
• Precedente trattamento con bortezomib
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (vedere Appendice 20.2), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee. Verrà eseguito un test di gravidanza su ogni donna fertile in premenopausa 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il trattamento non può iniziare fino a quando non vengono accertati i risultati del test di gravidanza. Tutti i pazienti (uomini e donne) devono accettare di utilizzare misure contraccettive approvate dal medico per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia, durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione della terapia.
• Neuropatia preesistente, risultati di dolore sensoriale o neuropatico, grado 2 o superiore sulla scala di neurotossicità NCI CTC.
• Tumore maligno attivo concomitante diverso da tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori maligni, ma che non hanno richiesto un trattamento antitumorale nei 24 mesi precedenti, potranno partecipare allo studio. I pazienti con una storia di cancro alla prostata T1a o b (rilevato incidentalmente alla TURP e comprendente meno del 5% del tessuto resecato) possono partecipare se il PSA è rimasto entro i limiti normali dopo la TURP.
• Pazienti con nota positività all'HIV o malattia correlata all'AIDS. Questo si basa sulla possibilità di aumentare la carica virale dell'HIV con la terapia
• Qualsiasi altra condizione medica o motivo che, a giudizio del ricercatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a uno studio clinico
• Pazienti con una storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a bortezomib, boro o mannitolo.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.