Бортезомиб/дексаметазон (БД) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и поддерживающей терапией

Критерии включения:

• Возраст > или = до 18 лет
• Новый диагноз MIDD или AL-амилоидоза на основании патологических данных, подтвержденных в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering.
• Пациенты должны продемонстрировать способность понимать исследовательский характер лечения и давать добровольное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба к будущему медицинскому обслуживанию.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо, если они способны к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы. бортезомиба или полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
• Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. статус после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Адекватная функция органов определяется следующим образом: абсолютное количество гранулоцитов > 1000/мм3 и тромбоцитов > 70 000/мм3, за исключением случаев, когда низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обусловлен множественной миеломой; общий билирубин < 1,5 ВГН; АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < в 3 раза выше верхней границы лабораторной нормы; ФВ ЛЖ > 50% по данным MUGA или ECHO (метод, использованный на исходном уровне, необходимо использовать для последующего мониторинга); DLCO > 50 % подтверждено в MSKCC; повышенный креатинин не является противопоказанием для зачисления
• Состояние производительности (ECOG) < или = до 2

Критерий исключения:

• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Предшествующая начальная химиотерапия при MIDD, AL-амилоидозе или множественной миеломе, за исключением одного цикла высоких доз дексаметазона.
• Предшествующее лечение бортезомибом
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 20.2), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Беременные или кормящие женщины не имеют права. Тест на беременность будет проводиться на каждой фертильной женщине в пременопаузе за 2 недели до включения в исследование. Лечение нельзя начинать до тех пор, пока не будут установлены результаты теста на беременность. Все пациенты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование одобренных врачом средств контрацепции в течение не менее 4 недель до начала терапии, во время терапии и не менее 3 месяцев после прекращения терапии.
• Предшествующая невропатия, сенсорная или невропатическая боль, степень 2 или выше по шкале нейротоксичности NCI CTC.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не нуждались в противоопухолевом лечении в течение предшествующих 24 месяцев, будут допущены к участию в исследовании. Пациенты с раком простаты T1a или b в анамнезе (выявленным случайно при ТУРП и составляющим менее 5% резецированной ткани) могут участвовать, если ПСА остается в пределах нормы после ТУРП.
• Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом или заболеванием, связанным со СПИДом. Это основано на возможности увеличения вирусной нагрузки ВИЧ при терапии.
• Любое другое заболевание или причина, которые, по мнению главного исследователя, делают пациента непригодным для участия в клиническом исследовании.
• Пациенты с реакциями гиперчувствительности, связанными с бортезомибом, бором или маннитом в анамнезе.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с последней даты терапии.