Bortezomib/Dexamethason (BD), efterfulgt af autolog stamcelletransplantation og vedligeholdelse Bortezomib/Dexamethason til indledende behandling af monoklonal immunoglobulinaflejringssygdom (MIDD) forbundet med myelomatose og AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Alder > eller = til 18 år
• Ny diagnose af MIDD eller AL amyloidose baseret på patologiske fund bekræftet på Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
• Patienter skal vise evnen til at forstå behandlingens undersøgelseskarakter og give frivilligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden fordomme. til fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, er kirurgisk steriliseret, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer de at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af bortezomib, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
• Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller fuldstændigt afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: Absolutte granulocytter > 1.000/mm3 og blodplader > 70.000/mm3, medmindre lavt antal granulocytter og blodplader skyldes myelomatose; total bilirubin < 1,5 ULN; AST, ALT og alkalisk fosfatase < 3 gange øvre grænse for laboratorienormalen; LVEF > 50 % af MUGA eller ECHO (metoden, der blev brugt ved baseline, skal bruges til senere overvågning); DLCO > 50 % bekræftet ved MSKCC; forhøjet kreatinin er ikke en kontraindikation for tilmelding
• Ydelsesstatus (ECOG) < eller = til 2

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Forudgående indledende behandling kemoterapi for MIDD, AL amyloidose eller myelomatose med undtagelse af en cyklus med høj dosis dexamethason
• Tidligere behandling med bortezomib
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt (se bilag 20.2), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede. En graviditetstest vil blive udført på hver fertil præmenopausal kvinde 2 uger før indtræden i undersøgelsen. Behandlingen må ikke påbegyndes, før resultaterne af graviditetstesten er konstateret. Alle patienter (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, under behandlingen og i mindst 3 måneder efter, at behandlingen er stoppet.
• Forud eksisterende neuropati, sensoriske eller neuropatiske smertefund, grad 2 eller højere på NCI CTC neurotoksicitetsskalaen.
• Samtidig aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere maligniteter, men som ikke har krævet antitumorbehandling inden for de foregående 24 måneder, får lov til at deltage i forsøget. Patienter med en historie med T1a- eller b-prostatacancer (tilfældigt opdaget ved TURP og omfatter mindre end 5 % af resekeret væv) kan deltage, hvis PSA har holdt sig inden for normale grænser siden TURP.
• Patienter med kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom. Dette er baseret på muligheden for at øge HIV-virusmængden med terapi
• Enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, der efter hovedinvestigatorens mening gør patienten uegnet til at deltage i et klinisk forsøg
• Patienter med en historie med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet bortezomib, bor eller mannitol.
• Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.