Dépression gériatrique résistante au traitement en soins primaires

CONCEPTION ET MÉTHODES DE RECHERCHE

Nous recruterons jusqu'à 20 sujets souffrant de dépression majeure, âgés de 55 à 89 ans, et jusqu'à 20 sujets témoins en bonne santé, âgés de 55 à 89 ans, appariés au groupe de dépression pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique. Nous exigeons que 10 sujets dans chaque groupe aient terminé le protocole d'étude avec des données cliniques et IRM adaptées à l'analyse.

Les sujets des deux groupes seront recrutés parmi :

• Cabinet de médecine gériatrique de la Cambridge Health Alliance (CHA).
• Programmes ambulatoires de Mount Auburn et affiliés
• Beth Israel Deaconess Medical Center Programmes ambulatoires et affiliés
• Programmes ambulatoires, hospitaliers et partiels de psychiatrie gériatrique de l'hôpital McLean (SAGE - Seniors Aging Gracefully Everyday)
• Autres programmes de psychiatrie pour patients hospitalisés, partiels et externes à l'hôpital McLean
• Programmes ambulatoires affiliés à Partners Healthcare et/ou Harvard Medical School, tels que :
• Partenaires Soins de santé communautaires médecins de soins primaires (PCP),
• Hôpital général du Massachusetts et réseau PCP de Brigham and Women
• Gériatres locaux et psychiatres communautaires
• Grand public et communauté (par le biais de publicités locales approuvées par l'IRB), telles que :
• Espaces publics (gymnases, supermarchés, etc.)
• Communautés de retraite
• La division de Harvard sur le vieillissement
• Journal
• Radio
• l'Internet
• Les études de recherche du Programme de recherche en psychiatrie gériatrique de l'Hôpital McLean, notamment :
• Sujets ayant terminé leur participation à des études de traitement ou sans traitement
• Sujets qui participent activement à des études de recherche non thérapeutiques

Un site (McLean Hospital) est engagé dans ce protocole. La CHA et d'autres sites réfèrent uniquement les sujets à McLean et ne consentent pas les sujets et ne complètent aucune procédure de protocole d'étude. Les sujets doivent répondre à tous les critères de sélection afin de participer au protocole d'étude.

Tous les sujets effectueront une brève entrevue de présélection par téléphone ou en personne afin d'évaluer leur admissibilité préliminaire à l'inclusion dans l'étude.

Période de projection :

Après avoir signé le consentement, tous les sujets de l'étude suivront la même période de dépistage (à l'exception des sujets témoins mentionnés ci-dessous). Les procédures de dépistage comprennent un entretien de diagnostic clinique, un suivi médical, un examen physique, la collecte d'informations sur les médicaments antérieurs et concomitants et les événements indésirables, la prise de sang, les signes vitaux, la taille et le poids, des informations sur les antécédents démographiques et cliniques, ainsi que des évaluations du fonctionnement quotidien, l'humeur, l'anxiété et la cognition.

Visite 2 / Ligne de base (semaine 0) :

Les sujets dépressifs retourneront au bureau après l'achèvement des procédures de dépistage (dans les 14 jours suivant la signature du consentement) pour compléter les procédures de base qui comprennent des évaluations du fonctionnement quotidien, de la fatigue, de l'humeur, de l'anxiété, du suivi médical, de l'entretien psychiatrique, des médicaments concomitants, des événements indésirables, signes vitaux, scan 3T, EEG avec état de repos et procédures de tâche d'accompagnement (avant de recevoir les médicaments à l'étude), questionnaire de spiritualité et test de grossesse urinaire (le cas échéant). Des tests neuropsychologiques seront également complétés lors de cette visite.

Aucun changement de médicaments psychotropes ne sera autorisé pour les sujets souffrant de dépression pendant cette période de dépistage avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets souffrant de dépression se verront administrer (avant de quitter le cabinet) des comprimés de mémantine HCl 5 mg. Tous les sujets dépressifs débuteront à une dose de 5 mg une fois par jour le matin.

Visite 3 (Semaine 1) et Visite 4 (Semaine 2) :

Après l'achèvement de la visite 2, le sujet retournera au bureau pour 2 visites en 2 semaines consécutives. Un entretien psychiatrique, un examen des médicaments concomitants et des EI (le cas échéant), des échelles d'humeur et d'anxiété, une surveillance de la tolérance et de l'observance des médicaments, une collecte des signes vitaux seront effectués lors de ces visites. Les médicaments à l'étude seront administrés et les sujets souffrant de dépression recevront des instructions conformément au schéma posologique.

Visite 5 (Semaine 4) et 6 (Semaine 6) :

Après avoir terminé la visite 4, les sujets retourneront au bureau 2 semaines plus tard pour la visite 5 (semaine 4), puis 2 semaines plus tard pour la visite 6 (semaine 6). Les mêmes procédures de visite seront effectuées lors de ces visites que les visites 3 et 4, sauf que le sujet ne rencontrera pas le psychiatre de l'étude lors de la visite 6 (semaine 6). Les sujets peuvent effectuer la visite 6 en personne ou par téléphone.

Visite 7 (semaine 8) Visite d'étude finale :

Après avoir terminé 8 semaines de traitement à l'étude, le sujet retournera au bureau pour la dernière visite d'étude. Cette visite complétera les mêmes procédures que les visites 3 à 6 avec l'ajout d'un autre scan 3T (avec un test de grossesse urinaire négatif, le cas échéant), d'un EEG (avec état de repos et tâche de flanker) et de tests neuropsychologiques. Les participants répéteront également les questionnaires sur la spiritualité et la fatigue avec l'aide du personnel de l'étude.

Les sujets seront invités à rendre tous les médicaments à l'étude pour la visite finale. À ce stade, les sujets auront la possibilité de continuer à prendre le médicament ou de réduire progressivement le médicament à l'étude et d'être référés à la clinique externe de gériatrie de l'hôpital McLean pour un suivi ou à un médecin approprié de leur choix. Nous partagerons les informations concernant la participation à l'étude et les résultats avec le médecin de premier recours des sujets et/ou d'autres entités uniquement si le sujet a rempli un formulaire « Autorisation de divulgation des dossiers médicaux ». Si les sujets ont choisi d'arrêter le traitement avec du chlorhydrate de mémantine, le psychiatre (BPF) indiquera aux sujets comment réduire en toute sécurité le médicament à l'étude.

Contrôler les visites de sujets :

Après le dépistage, les sujets témoins retourneront au bureau pour 3 visites. Contrairement au groupe souffrant de dépression, le groupe témoin ne recevra PAS le médicament à l'étude mémantine HCl. Il n'est pas prévu que les sujets témoins rencontrent le psychiatre de l'étude lors des visites de base des semaines 0 et 8 et qu'ils complètent le prélèvement sanguin et l'un des tests neuropsychologiques pendant la participation. Hormis les exceptions mentionnées précédemment, les sujets témoins suivront le même protocole que les sujets dépressifs pour la période de dépistage, la ligne de base (semaine 0) et la visite de la semaine 8. Le personnel de l'étude surveillera les événements indésirables (le cas échéant), l'utilisation de médicaments concomitants (le cas échéant) et la sécurité des sujets tout au long de la participation à l'étude. Les signes vitaux seront également relevés à chaque visite. Des mesures d'humeur, des questionnaires de spiritualité et de fatigue et des tests neuropsychologiques identiques à ceux administrés au groupe dépression seront complétés lors de la visite finale de la semaine 8. Les témoins suivront également le même protocole d'examen IRM 3T que les sujets souffrant de dépression. Les contrôles ont également la possibilité de participer à l'acquisition de l'EEG au départ et au point final de l'étude.

Suivi:

Nous prévoyons de contacter les sujets inscrits une fois que le dernier sujet aura terminé l'étude selon le protocole et que les données auront été analysées. Cette correspondance de suivi consistera en au moins 3 tentatives pour contacter les sujets par téléphone et 1 lettre certifiée partageant nos résultats de recherche avec les sujets.