Behandelingsresistente geriatrische depressie in de eerste lijn

ONDERZOEKSONTWERP EN METHODEN

We zullen maximaal 20 proefpersonen met een ernstige depressie in de leeftijd van 55-89 jaar inschrijven, en maximaal 20 gezonde controlepersonen in de leeftijd van 55-89 jaar die overeenkomen met een depressiegroep voor leeftijd, geslacht en etniciteit. We vereisen dat 10 proefpersonen in elke groep het onderzoeksprotocol hebben voltooid met klinische en MRI-scangegevens die geschikt zijn voor analyse.

Onderwerpen in beide groepen zullen worden gerekruteerd uit:

• Cambridge Health Alliance (CHA) groepspraktijk voor ouderengeneeskunde.
• Mount Auburn Poliklinische programma's en gelieerde ondernemingen
• Beth Israel Deaconess Medical Center Ambulante programma's en gelieerde ondernemingen
• McLean Hospital Geriatric Psychiatry Outpatient, Inpatient, and Partial (SAGE - Seniors Ageing Gracefully Everyday) programma's
• Andere klinische, gedeeltelijke en poliklinische psychiatrische programma's in het McLean Hospital
• Poliklinische programma's aangesloten bij Partners Healthcare en/of Harvard Medical School, zoals:
• Partners Community Health Care huisartsen (PCP's),
• Massachusetts General Hospital en Brigham and Women's PCP-netwerk
• Lokale geriaters en wijkpsychiaters
• Algemeen publiek en gemeenschap (via IRB-goedgekeurde lokale advertenties), zoals:
• Openbare ruimtes (sportscholen, supermarkten, enz.)
• Pensioengemeenschappen
• De Harvard-divisie over veroudering
• Krant
• Radio
• internetten
• De onderzoeksstudies van het McLean Hospital Geriatric Psychiatry Research Program, waaronder:
• Proefpersonen die deelname aan onderzoeken met of zonder behandeling hebben afgerond
• Proefpersonen die actief deelnemen aan onderzoeken zonder behandeling

Eén locatie (McLean Hospital) is betrokken bij dit protocol. CHA en andere sites verwijzen proefpersonen alleen door naar McLean en geven geen toestemming aan proefpersonen of voltooien geen onderzoeksprotocolprocedures. Proefpersonen moeten aan alle selectiecriteria voldoen om aan het onderzoeksprotocol te kunnen deelnemen.

Alle proefpersonen zullen telefonisch of persoonlijk een kort pre-screening-interview afleggen om te beoordelen of ze voorlopig in aanmerking komen voor opname in de studie.

Screeningperiode:

Na ondertekening van toestemming volgen alle proefpersonen dezelfde screeningperiode (met de hieronder vermelde uitzonderingen voor controlepersonen). Screeningprocedures omvatten een klinisch diagnostisch interview, medische monitoring, lichamelijk onderzoek, het verzamelen van informatie over eerdere en gelijktijdige medicatie en bijwerkingen, bloedafname, vitale functies, lengte en gewicht, demografische en klinische geschiedenisinformatie, evenals beoordelingen van het dagelijks functioneren, stemming, angst en cognitie.

Bezoek 2 / basislijn (week 0):

Depressieve proefpersonen zullen na voltooiing van de screeningprocedures (binnen 14 dagen na ondertekening van toestemming) terugkeren naar het kantoor om basisprocedures te voltooien, waaronder beoordelingen van dagelijks functioneren, vermoeidheid, stemming, angst, medische monitoring, psychiatrisch interview, gelijktijdige medicatie, bijwerkingen, vitale functies, 3T-scan, EEG met rusttoestand en Flanker Task-procedures (voorafgaand aan het ontvangen van studiemedicatie), vragenlijst over spiritualiteit en urine-zwangerschapstest (indien van toepassing). Tijdens dit bezoek zullen ook neuropsychologische tests worden uitgevoerd.

Gedurende deze screeningperiode voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, zijn er geen veranderingen in psychofarmaca toegestaan ​​voor depressieve proefpersonen. De proefpersonen met een depressie krijgen (voor het verlaten van het kantoor) tabletten memantine HCl 5 mg toegediend. Alle depressieve personen beginnen 's morgens met een dosis van 5 mg eenmaal daags.

Bezoek 3 (week 1) en bezoek 4 (week 2):

Na voltooiing van Bezoek 2 keert de proefpersoon terug naar kantoor voor 2 bezoeken in 2 opeenvolgende weken. Bij deze bezoeken zal een psychiatrisch interview worden uitgevoerd, gelijktijdige medicatie en AE's (indien aanwezig), stemmings- en angstschalen, monitoring van de verdraagbaarheid en therapietrouw van medicatie, verzameling van vitale functies worden beoordeeld. Studiemedicatie zal worden verstrekt en depressieve proefpersonen zullen worden geïnstrueerd volgens het doseringsschema.

Bezoek 5 (week 4) en 6 (week 6):

Na het voltooien van bezoek 4, keren de proefpersonen 2 weken later terug naar het kantoor voor bezoek 5 (week 4) en vervolgens 2 weken daarna voor bezoek 6 (week 6). Bij deze bezoeken worden dezelfde bezoekprocedures gevolgd als bij bezoeken 3 en 4, behalve dat de proefpersoon bij bezoek 6 (week 6) geen ontmoeting heeft met de onderzoekspsychiater. Onderwerpen kunnen Visit 6 persoonlijk of telefonisch invullen.

Bezoek 7 (week 8) Laatste studiebezoek:

Na het voltooien van 8 weken studiemedicatie, keert de proefpersoon terug naar het kantoor voor het laatste studiebezoek. Dit bezoek voltooit dezelfde procedures als bezoeken 3 tot en met 6 met de toevoeging van nog een 3T-scan (met een negatieve urinezwangerschapstest, indien van toepassing), EEG (met rusttoestand en flankertaak) en neuropsychologische tests. Deelnemers zullen ook vragenlijsten over spiritualiteit en vermoeidheid herhalen met hulp van het studiepersoneel.

Proefpersonen zullen worden gevraagd om alle studiemedicatie terug te geven voor het laatste bezoek. Op dit moment hebben proefpersonen de mogelijkheid om de medicatie te blijven gebruiken of de studiemedicatie af te bouwen en te worden doorverwezen naar de geriatrische polikliniek van het McLean Hospital voor follow-up of naar een geschikte arts van hun keuze. We zullen informatie over studiedeelname en resultaten alleen delen met de huisarts van de proefpersoon en/of andere entiteiten als de proefpersoon een formulier "Autorisatie voor vrijgave van medische dossiers" heeft ingevuld. Als de proefpersonen ervoor kiezen om de behandeling met memantine HCl te staken, zal de psychiater (BPF) de proefpersonen instrueren hoe ze de studiemedicatie veilig kunnen afbouwen.

Beheer onderwerpbezoeken:

Na screening gaan controlepersonen terug naar het kantoor voor 3 bezoeken. In tegenstelling tot de depressiegroep krijgt de controlegroep NIET het onderzoeksgeneesmiddel memantine HCl. Controleproefpersonen hebben geen afspraak met de onderzoekspsychiater tijdens de basislijnbezoeken in week 0 en week 8 en volledige bloedafname en een van de neuropsychologische tests tijdens deelname. Afgezien van de eerder genoemde uitzonderingen, zullen controlepersonen hetzelfde protocol volgen als de depressiepatiënten voor de screeningperiode, basislijn (week 0) en bezoek in week 8. Het onderzoekspersoneel zal tijdens de deelname aan het onderzoek de bijwerkingen (indien aanwezig), het gebruik van gelijktijdige medicatie (indien aanwezig) en de veiligheid van de proefpersonen controleren. Bij elk bezoek worden ook vitale functies verzameld. Stemmingsmetingen, vragenlijsten over spiritualiteit en vermoeidheid, en neuropsychologische tests die identiek zijn aan die van de depressiegroep zullen tijdens het laatste bezoek in week 8 worden ingevuld. Controles zullen ook hetzelfde 3T MRI-scanprotocol voltooien als depressieve proefpersonen. Controles hebben ook de mogelijkheid om deel te nemen aan EEG-acquisitie bij baseline en studie-eindpunt.

Opvolgen:

We zijn van plan om contact op te nemen met ingeschreven proefpersonen nadat de laatste proefpersoon het onderzoek volgens protocol heeft voltooid en de gegevens zijn geanalyseerd. Deze vervolgcorrespondentie zal bestaan ​​uit ten minste 3 pogingen om telefonisch contact op te nemen met proefpersonen en 1 aangetekende brief waarin onze onderzoeksresultaten met proefpersonen worden gedeeld.