Innocuité et efficacité du NNC-0156-0000-0009 après une exposition à long terme chez des patients atteints d'hémophilie B : une extension des essais NN7999-3747 et NN7999-3773 (paradigm™ 4)
9 avril 2018 mis à jour par: Novo Nordisk A/S
Innocuité et efficacité du NNC-0156-0000-0009 après une exposition à long terme chez des patients atteints d'hémophilie B
Cet essai est mené en Asie, en Europe, au Japon, en Amérique du Nord et en Afrique du Sud. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du nonacog bêta pégol (NNC-0156-0000-0009) après une exposition à long terme chez des patients atteints d'hémophilie B.
Cet essai est une extension des essais NN7999-3747 (NCT01333111/paradigm™ 2) et NN7999-3773 (NCT01386528/paradigm™ 3).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
71
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Parktown Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
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Bonn, Allemagne, 53127
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Duisburg, Allemagne, 47051
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Giessen, Allemagne, 35392
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Hannover, Allemagne, 30625
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Madrid, Espagne, 28046
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Valencia, Espagne, 46026
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Bron Cedex, France, 69677
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Kremlin-Bicêtre, France, 94270
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Moscow, Fédération Russe, 105077
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191119
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Athens, Grèce, GR-11527
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Firenze, Italie, 50134
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Milano, Italie, 20124
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Kashihara-shi, Nara, Japon, 634 8522
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japon, 216-8511
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Nagoya-shi, Aichi, Japon, 466 8560
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Nishinomiya-shi, Japon, 663 8051
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160 0023
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Suginami-ku, Tokyo, Japon, 167 0035
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Wien, L'Autriche, 1090
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Skopje, Macédoine, l'ex-République yougoslave de, 1000
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
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Timis
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Timisoara, Timis, Roumanie, 300011
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Basingstoke, Royaume-Uni, RG24 9NA
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
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Taipei, Taïwan, 100
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Bangkok, Thaïlande, 10400
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Ankara, Turquie, 06500
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Kayseri, Turquie, 38010
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Konya, Turquie, 42090
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027-6016
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5456
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
13 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Participation antérieure à NN7999-3747 (NCT01333111) et/ou NN7999-3773
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus d'inhibiteurs de FIX sur la base des dossiers médicaux existants, des examens des rapports de laboratoire et des entretiens avec les patients et le LAR (représentant légal acceptable)
- Inhibiteurs FIX actuels supérieurs ou égaux à 0,6 BU (unités Bethesda)
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis autres que l'hémophilie B
- Événements thrombotiques artériels antérieurs (par ex. infarctus du myocarde et thrombose intracrânienne) ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire (tels que définis par les dossiers médicaux disponibles)
- Toute maladie (troubles hépatiques, rénaux, inflammatoires et mentaux inclus) ou condition qui, selon le jugement de l'investigateur (médecin de l'essai), pourrait impliquer un danger potentiel pour le patient, interférer avec la participation à l'essai ou interférer avec le résultat de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sur demande
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Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) une fois par semaine.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine).
Les patients se traiteront avec une dose faible ou élevée en fonction de la gravité de l'épisode hémorragique.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) toutes les deux semaines.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
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Expérimental: Prophylaxie, dose élevée (une fois par semaine)
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Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) une fois par semaine.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine).
Les patients se traiteront avec une dose faible ou élevée en fonction de la gravité de l'épisode hémorragique.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) toutes les deux semaines.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
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Expérimental: Prophylaxie, faible dose (une fois par semaine)
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Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) une fois par semaine.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine).
Les patients se traiteront avec une dose faible ou élevée en fonction de la gravité de l'épisode hémorragique.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) toutes les deux semaines.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
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Expérimental: Prophylaxie à haute dose (toutes les deux semaines)
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Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) une fois par semaine.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine).
Les patients se traiteront avec une dose faible ou élevée en fonction de la gravité de l'épisode hémorragique.
Autres noms:
Une dose unique administrée par voie intraveineuse (dans la veine) toutes les deux semaines.
Les patients recevront des instructions sur la façon de traiter tout épisode hémorragique qu'ils pourraient rencontrer.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des anticorps inhibiteurs contre le FIX défini comme un titre supérieur ou égal à 0,6 BU (unités Bethesda)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Le critère d'évaluation principal était l'incidence des inhibiteurs du facteur de coagulation neuf (FIX) défini comme le titre ≥0,6 unité Bethesda (BU). Le nombre de sujets qui ont développé des inhibiteurs contre le FIX est rapporté. |
Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet hémostatique du nonacog bêta-pégol lorsqu'il est utilisé pour le traitement des épisodes hémorragiques, évalué comme succès/échec sur la base d'une échelle à quatre points pour la réponse hémostatique (excellente, bonne, modérée, médiocre)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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L'effet hémostatique a été évalué par une échelle à quatre points où un résultat « excellent » ou « bon » se traduisait par un traitement réussi, et un résultat « modéré » ou « mauvais » était considéré comme un échec du traitement.
Les valeurs mentionnées ci-dessous n'incluent pas les saignements avec réponse manquante.
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Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Nombre d'épisodes de saignement pendant la prophylaxie de routine
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Le taux de saignement annualisé est le nombre total d'épisodes hémorragiques/durée totale d'exposition.
Elle est analysée par un modèle de régression de Poisson avec la dose comme facteur permettant une sur-dispersion et utilisant la durée du traitement comme décalage.
Le taux de saignement annualisé médian est la médiane des taux de saignement annualisés individuels.
Les chiffres sont basés sur le bras de traitement au moment de chaque saignement.
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Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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FIX Niveaux creux
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Au cours de l'essai, les niveaux de FIX pré-dose ont été mesurés avec le test de coagulation en une étape.
Les mesures prises au moins 5 jours et pas plus de 10 jours après la dernière dose ainsi qu'au moins 14 jours après le dernier épisode hémorragique ont été incluses dans cette analyse.
Les niveaux moyens de creux de FIX ont été estimés sur la base du modèle à effets mixtes sur la concentration plasmatique transformée en log avec le sujet comme effet aléatoire.
Le niveau moyen du creux FIX a été présenté rétro-transformé à l'échelle naturelle.
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Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Les EI ont été résumés par la fréquence des événements et la fréquence des patients avec tout événement.
L'incidence des EI a été exprimée en nombre d'EI par sujet-années d'exposition (nombre total d'événements/durée totale de l'essai).
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Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Les EI ont été résumés par la fréquence des événements et la fréquence des patients avec tout événement.
L'incidence des EI graves a été exprimée en nombre d'EI graves par année d'exposition du sujet (nombre total d'événements/durée totale de l'essai).
|
Du jour 1 jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Young G, Collins P, Tehranchi R, Chuansumrit A, Hanabusa H, Lentz SR, Mahlangu J, Mauser-Bunschoten E, Negrier C, Oldenburg J, Patiroglu T, Santagostino E, Zak M, Abdul Karim F. Safety and efficacy of nonacog beta pegol (N9-GP) for prophylaxis and treatment of bleeding episodes in previously-treated patients with hemophilia B: results from an extension trial. American Society of Hematology - 56th Annual Meeting (ASH) in San Francisco, CA, US
- Young G, Collins PW, Colberg T, Chuansumrit A, Hanabusa H, Lentz SR, Mahlangu J, Mauser-Bunschoten EP, Negrier C, Oldenburg J, Patiroglu T, Santagostino E, Tehranchi R, Zak M, Karim FA. Nonacog beta pegol (N9-GP) in haemophilia B: A multinational phase III safety and efficacy extension trial (paradigm4). Thromb Res. 2016 May;141:69-76. doi: 10.1016/j.thromres.2016.02.030. Epub 2016 Mar 2.
- Chowdary P, Kearney S, Regnault A, Hoxer CS, Yee DL. Improvement in health-related quality of life in patients with haemophilia B treated with nonacog beta pegol, a new extended half-life recombinant FIX product. Haemophilia. 2016 Jul;22(4):e267-74. doi: 10.1111/hae.12995. Epub 2016 Jun 28.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
30 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2011
Première publication (Estimation)
18 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles hémostatiques
- Hémophilie A
- Hémophilie B
- Troubles de la coagulation sanguine
Autres numéros d'identification d'étude
- NN7999-3775
- 2010-023072-17 (Numéro EudraCT)
- U1111-1121-5408 (Autre identifiant: WHO)
- JapicCTI-121812 (Identificateur de registre: JAPIC)
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