Effets osseux, immunologiques et virologiques d'un traitement antirétroviral
1 octobre 2024 mis à jour par: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections
Un essai randomisé exploratoire de phase 2b, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à déterminer les effets osseux, immunologiques, virologiques et neurocognitifs d'un nouveau traitement antirétroviral contenant du maraviroc chez des patients naïfs de traitement infectés par le VIH-1 à tropisme R5
Le but principal de cette étude était de comparer les effets sur les os des deux combinaisons de médicaments suivantes :
- maraviroc (MVC), emtricitabine (FTC), plus darunavir/ritonavir (DRV/r)
- ténofovir (TDF) plus emtricitabine (FTC) plus darunavir/ritonavir (DRV/r)
Les objectifs supplémentaires de l'étude étaient les suivants :
- Pour voir comment les combinaisons de médicaments affectent le cerveau et les reins.
- Pour voir dans quelle mesure les combinaisons de médicaments réduisent la charge virale du VIH.
- Pour voir dans quelle mesure les combinaisons de médicaments sont sûres, dans quelle mesure les personnes sont capables de prendre les combinaisons de médicaments à l'étude et dans quelle mesure leur système immunitaire répond aux médicaments à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il existe maintenant plusieurs options de traitement du VIH pour une personne infectée par le VIH qui n'a pas encore été traitée.
La plupart des personnes qui reçoivent un traitement et qui prennent leurs médicaments selon les directives obtiennent de bons résultats.
Ceci est généralement déterminé en mesurant la quantité de VIH dans le sang (charge virale).
La meilleure réponse est lorsque le VIH est introuvable (moins de 50 copies/mL) dans le sang.
Cependant, il est récemment devenu clair que certaines personnes vivant avec le VIH qui reçoivent des médicaments anti-VIH efficaces continuent d'avoir plus de problèmes de santé que les personnes non infectées par le VIH.
Parfois, des organes du corps sont endommagés, notamment les os, les reins et le cerveau.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
262
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- 31788 Alabama CRS
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
- University of Southern California (1201)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA CARE Center CRS (601)
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
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San Francisco, California, États-Unis, 94110
- Ucsf Aids Crs (801)
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Hospital CRS (6101)
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Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS (901)
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- 201 Johns Hopkins University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington U CRS (2101)
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Trillium Health ACTG CRS (1108)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
- Unc Aids Crs (3201)
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Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
- Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case CRS (2501)
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- Metro Health CRS (2503)
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75215
- Peabody Health Center CRS (31443)
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1
- Aucune preuve de mutations de résistance d'exclusion définies comme la preuve d'une mutation INTI majeure selon la liste actuelle de l'IAS des mutations de résistance au VIH-1 associées à la résistance aux médicaments, ou de RAM DRV (se référer au PSWP A5303 pour une liste de ces mutations) sur tout génotype; ou preuve d'une résistance significative aux NRTI ou DRV sur tout phénotype réalisée à tout moment avant l'entrée dans l'étude. Les mutations de résistance associées aux INNTI n'étaient pas exclusives.
- Naïf de médicament ARV, défini comme </= 10 jours de TAR à tout moment avant l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas définis à la section 4.1.3 du protocole.
- Tropisme R5 uniquement basé sur les tests Trofile effectués dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude.
- Dépistage de l'ARN du VIH-1> 1000 copies / ml obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par tout test approuvé par la FDA pour quantifier l'ARN du VIH-1 dans tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.
- Statut connu des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) (effectué dans tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent).
- Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude, telles que définies à la section 4.1.7 du protocole.
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité ≤ 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'entrée dans l'étude.
- Les sujets féminins en âge de procréer, qui participaient à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception fiable (telle que définie à la section 4.1.9.1 du protocole) pendant le traitement par les médicaments à l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt des médicaments.
- Les sujets féminins qui n'étaient pas en mesure de procréer ou dont le ou les partenaires masculins souffraient d'azoospermie étaient éligibles pour prendre les médicaments à l'étude sans utiliser de contraceptifs.
- Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
- Volonté de se soumettre à des tests neuropsychologiques.
- Scan DXA effectué après confirmation de l'éligibilité du sujet par les tests Trofile mais pas plus de 4 semaines avant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Nouvelle utilisation de thérapies hormonales dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude. (Un traitement stable pendant ≥ 6 mois était autorisé.)
- Nouvelle utilisation de pilules contraceptives orales (OCP) au cours des 3 derniers mois. (Un traitement stable pendant ≥ 3 mois était autorisé.)
- Tout stéroïde oral, intraveineux ou inhalé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude. (Les stéroïdes intranasaux et les corticostéroïdes topiques étaient autorisés.)
- Allergie/sensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations. (Une histoire d'allergie aux sulfamides n'était pas une condition d'exclusion.)
- Hypersensibilité connue à la lécithine de soja.
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le sujet termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude. (La candidose buccale, la candidose vaginale, l'herpès simplex cutanéo-muqueux et d'autres maladies mineures (selon l'avis de l'investigateur du site) n'étaient pas des conditions d'exclusion.)
- Exigence pour tous les médicaments actuels qui ont été interdits avec les médicaments à l'étude. (Les médicaments interdits doivent être interrompus au moins 30 jours avant l'entrée. Reportez-vous au PSWP A5303 pour une liste des médicaments interdits.)
- La présence d'une cirrhose décompensée.
- Antécédents ou infection active actuelle par le VHB définie comme un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif (ou ADN du VHB positif chez les sujets présentant une positivité isolée de l'HBcAb, définie comme HBsAg négatif, HBsAb négatif et HBcAb positif) lors du dépistage.
- Utilisation actuelle ou antérieure de biphosphonates, de tériparatide, de raloxifène ou de dénosumab.
- Poids> 300 lb (dépasse la limite de poids des scanners DXA).
- Antécédents après 18 ans de fracture de la colonne vertébrale, de la hanche, du poignet ou d'un autre site que l'on pense être lié à l'ostéoporose ou à la fragilité osseuse.
- En cours d'allaitement.
- Toute maladie psychiatrique active, y compris la schizophrénie, la dépression sévère ou le trouble affectif bipolaire sévère qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre l'analyse des résultats de l'examen neurologique ou des tests neuropsychologiques.
- Abus actif de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des procédures de l'étude ou confondre l'analyse des critères d'évaluation de l'étude.
- Infection cérébrale active (à l'exception du VIH-1), méningite fongique, toxoplasmose, lymphome du système nerveux central (SNC), néoplasme cérébral ou lésion cérébrale occupant de l'espace nécessitant un traitement aigu ou chronique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras MVC : DRV/r + MVC + FTC + placebo TDF
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Maraviroc 150 mg PO QD + Emtricitabine 200 mg PO QD + Placebo pour Fumarate de ténofovir disoproxil PO QD
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Le darunavir a été administré par voie orale une fois par jour sous forme de deux comprimés de 400 mg avec de la nourriture.
Lorsque le comprimé de 800 mg est devenu disponible, il a été remplacé par les deux comprimés de 400 mg.
Autres noms:
Le ritonavir a été administré par voie orale avec le darunavir sous la forme d'un comprimé de 100 mg une fois par jour avec de la nourriture.
Autres noms:
L'emtricitabine a été administrée par voie orale une fois par jour sous la forme d'une gélule de 200 mg.
Autres noms:
Le placebo du fumarate de ténofovir disoproxil a été administré par voie orale une fois par jour sous la forme d'un comprimé.
Le maraviroc a été administré par voie orale une fois par jour sous la forme d'un comprimé de 150 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Bras TDF : DRV/r + TDF + FTC + placebo MVC
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabine 200 mg PO QD + Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg PO QD + Placebo pour Maraviroc PO QD
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Le darunavir a été administré par voie orale une fois par jour sous forme de deux comprimés de 400 mg avec de la nourriture.
Lorsque le comprimé de 800 mg est devenu disponible, il a été remplacé par les deux comprimés de 400 mg.
Autres noms:
Le ritonavir a été administré par voie orale avec le darunavir sous la forme d'un comprimé de 100 mg une fois par jour avec de la nourriture.
Autres noms:
L'emtricitabine a été administrée par voie orale une fois par jour sous la forme d'une gélule de 200 mg.
Autres noms:
Le fumarate de ténofovir disoproxil a été administré par voie orale sous la forme d'un comprimé de 300 mg une fois par jour.
Autres noms:
Le placebo du maraviroc a été administré par voie orale une fois par jour sous la forme d'un comprimé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la densité minérale totale de l'os de la hanche (DMO) par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 0, semaine 48
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Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de variation de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la hanche totale (telle que mesurée par analyse DXA) entre le départ (semaine 0) et la semaine 48.
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Semaine 0, semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire
Délai: Semaine 0, semaine 48
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Le pourcentage de changement de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire (mesuré par analyse DXA) entre le départ (semaine 0) et la semaine 48.
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Semaine 0, semaine 48
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Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Semaine 0, semaine 24
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Changement du nombre de CD4 entre le départ (semaine 0) et la semaine 24
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Semaine 0, semaine 24
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Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Semaine 0, semaine 48
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Changement du nombre de CD4 entre le départ (semaine 0) et la semaine 48
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Semaine 0, semaine 48
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Changement des lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Changement des lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
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Aux semaines 0 et 48
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Variation en pourcentage de l'expression de CD38+/HLA-DR+ sur les lymphocytes T CD4+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Variation en pourcentage de l'expression de CD38+/HLA-DR+ sur les lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Changement en pourcentage de l'expression de CD28+/CD57+ sur les lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Changement en pourcentage de l'expression de CD57+ sur les lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Changement en pourcentage de l'expression de CD28+ sur les lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Changement en pourcentage de l'expression de RANKL+ sur les lymphocytes T CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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la variation en pourcentage est définie comme [(semaine 48 - semaine 0) / semaine 0 ] * 100 %
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Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux d'IL-6 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Modification des niveaux d'interleukine 6 (IL-6) entre le départ et la semaine 48
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Aux semaines 0 et 48
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Changement du niveau d'IP-10 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Changement du niveau de protéine 10 induite par l'interféron gamma (IP-10) entre le départ et la semaine 48
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Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux de sCD163 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Modification des niveaux de CD163 soluble entre le départ et la semaine 48
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Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux de sCD14 par rapport à la ligne de base
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux de CD14 soluble par rapport à la ligne de base
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Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux de D-dimères par rapport à la ligne de base
Délai: Aux semaines 0 et 48
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Changement des niveaux de D-dimères par rapport à la ligne de base
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Aux semaines 0 et 48
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Probabilité cumulée d'échec virologique à la semaine 48
Délai: Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Un échec virologique confirmé est défini comme des taux plasmatiques confirmés d'ARN du VIH-1 > 1000 copies/mL à ou après la semaine 16 et avant la semaine 24, ou des taux confirmés d'ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à ou après la semaine 24. Les participants qui ont arrêté l'étude avec un échec virologique non confirmé (ARN du VIH-1 > 1 000 copies à 16 semaines ou niveau d'ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à ou après la semaine 24) sont considérés comme des échecs virologiques à la semaine de visite d'étude du valeur non confirmée. Le délai avant l'échec virologique est défini comme le délai entre l'entrée dans l'étude et la semaine de visite prévue de l'échec initial. Des estimations de produit-limite pour la fonction de survie ont été utilisées pour estimer la probabilité cumulée d'échec virologique au fil du temps et son intervalle de confiance à 95 % correspondant pour chaque groupe de traitement. |
Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Nombre de participants ayant subi des fractures osseuses
Délai: Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Nombre de participants ayant subi des fractures osseuses au cours de l'étude
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Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Nombre de participants décédés au cours de l'étude
Délai: Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Nombre de participants décédés au cours de l'étude
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Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Nombre de participants ayant développé des événements indésirables primaires de 3e ou 4e année
Délai: Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Les événements indésirables primaires de grade 3 ou 4 comprennent les signes/symptômes primaires, les anomalies de laboratoire primaires ou les diagnostics primaires. Voir DAIDS AE Grading Table Version 1.0, décembre 2004 (Clarification, août 2009) |
Du début du traitement de l'étude à la semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2011
Première publication (Estimé)
22 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Ritonavir
- Maraviroc
- Darunavir
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTG A5303
- 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .