Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ben, immunologiska och virologiska effekter av en antiretroviral behandling

1 oktober 2024 uppdaterad av: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

En fas 2b, dubbelblind, placebokontrollerad, utforskande randomiserad studie för att bestämma ben, immunologiska, virologiska och neurokognitiva effekter av en ny Maraviroc-innehållande antiretroviral behandling hos behandlingsnaiva patienter infekterade med R5-tropisk HIV-1

Huvudsyftet med denna studie var att jämföra effekterna på skelett av följande två läkemedelskombinationer:

  • maraviroc (MVC), emtricitabin (FTC), plus darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • tenofovir (TDF) plus emtricitabin (FTC) plus darunavir/ritonavir (DRV/r)

Ytterligare studiemål var följande:

  • För att se hur läkemedelskombinationerna påverkar hjärnan och njurarna.
  • För att se hur väl läkemedelskombinationerna sänker HIV-virusmängden.
  • För att se hur säkra läkemedelskombinationerna är, hur väl människor kan ta studieläkemedelskombinationerna och hur väl deras immunsystem svarar på studieläkemedlen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns nu flera hiv-behandlingsalternativ för en person med hiv-infektion som ännu inte har behandlats. De flesta som får behandling och tar sina mediciner enligt anvisningarna har ett bra resultat. Detta bestäms vanligtvis genom att mäta mängden hiv i blodet (viral belastning). Det bästa svaret är när HIV inte kan hittas (mindre än 50 kopior/ml) i blodet. Men det har nyligen blivit tydligt att vissa personer med hiv som får effektiva hiv-läkemedel fortsätter att ha fler hälsoproblem än personer utan hiv-infektion. Ibland finns det skador på organ i kroppen, inklusive ben, njurar och hjärna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

262

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • Inga bevis för uteslutningsresistensmutationer definierade som bevis för någon större NRTI-mutation enligt den aktuella IAS-listan över HIV-1-resistensmutationer associerade med läkemedelsresistens, eller några DRV-RAM-minnen (se A5303 PSWP för en lista över dessa mutationer) på någon genotyp; eller bevis på signifikant NRTI- eller DRV-resistens på någon fenotyp som utförts när som helst före studiestart. NNRTI-associerade resistensmutationer var inte uteslutande.
  • ARV-läkemedelsnaiv, definierad som </=10 dagars ART när som helst före studiestart, förutom i de fall som definieras i avsnitt 4.1.3 i protokollet.
  • Enbart R5 tropism baserad på trofiltestning utförd inom 90 dagar före studiestart.
  • Screening av HIV-1 RNA >1000 kopior/ml erhållen inom 90 dagar före studiestart genom något FDA-godkänt test för att kvantifiera HIV-1 RNA vid något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
  • Känd hepatit C-virus (HCV) antikroppsstatus (utförs på alla laboratorium som hade en CLIA-certifiering eller motsvarande).
  • Vissa laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före studiestart, enligt definitionen i avsnitt 4.1.7 i protokollet.
  • För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på ≤25 mIU/ml inom 72 timmar före studiestart.
  • Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential, som deltog i sexuell aktivitet som kunde leda till graviditet, måste gå med på att använda minst en tillförlitlig preventivmetod (enligt definitionen i avsnitt 4.1.9.1 i protokollet) medan de fick studieläkemedlen och under 6 veckor efter att ha slutat med medicinerna.
  • Kvinnliga försökspersoner som inte hade reproduktionspotential eller vars manliga partner hade azoospermi var berättigade att ta studieläkemedel utan användning av preventivmedel.
  • Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
  • Vilja att genomgå neuropsykologisk testning.
  • DXA-skanning utförd efter bekräftelse av försökspersonens berättigande genom Trofile-testning men inte mer än 4 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaccin, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart.
  • Ny användning av hormonbehandlingar inom 6 månader före studiestart. (Stabil terapi i ≥6 månader var tillåten.)
  • Ny användning av p-piller (OCP) under de senaste 3 månaderna. (Stabil terapi i ≥3 månader var tillåten.)
  • Eventuella orala, intravenösa eller inhalerade steroider inom 30 dagar före studiestart. (Intranasala steroider och topikala kortikosteroider var tillåtna.)
  • Känd allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar. (En historia av sulfaallergi var inte ett uteslutningstillstånd.)
  • Känd överkänslighet mot sojalecitin.
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller var kliniskt stabil under terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 7 dagar före studiestart. (Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex och andra mindre sjukdomar (som bedömts av platsutredaren) var inte uteslutande tillstånd.)
  • Krav på alla aktuella mediciner som var förbjudna med några studieläkemedel. (Förbjudna mediciner måste avbrytas minst 30 dagar före inresan. Se A5303 PSWP för en lista över förbjudna mediciner.)
  • Förekomsten av dekompenserad cirros.
  • En historia av eller aktuell, aktiv HBV-infektion definierad som positivt hepatit B-ytantigentest (eller positivt HBV-DNA hos försökspersoner med isolerad HBcAb-positivitet, definierad som negativ HBsAg, negativ HBsAb och positiv HBcAb) vid screening.
  • Nuvarande eller tidigare användning av bifosfonater, teriparatid, raloxifen eller denosumab.
  • Vikt >300 lbs (överskrider viktgränsen för DXA-skannrar).
  • Historik efter 18 års ålder av frakturer i ryggraden, höften, handleden eller annan plats som tros vara relaterad till osteoporos eller benskörhet.
  • Ammar just nu.
  • Alla aktiva psykiatriska sjukdomar inklusive schizofreni, svår depression eller allvarlig bipolär affektiv sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra analysen av den neurologiska undersökningen eller neuropsykologiska testresultat.
  • Aktivt drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förhindra efterlevnad av studieprocedurer eller förvirra analysen av studiens effektmått.
  • Aktiv hjärninfektion (förutom HIV-1), svamp meningit, toxoplasmos, lymfom i centrala nervsystemet (CNS), neoplasma i hjärnan eller utrymmesupptagande hjärnskada som kräver akut eller kronisk behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MVC-arm: DRV/r + MVC + FTC + TDF placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Maraviroc 150 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Placebo för Tenofovirdisoproxilfumarat PO QD
Läkemedel: Darunavir
Darunavir administrerades oralt en gång om dagen som två 400 mg tabletter med mat. När tabletten på 800 mg blev tillgänglig ersatte den de två tabletterna på 400 mg.
Andra namn:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir administrerades oralt tillsammans med darunavir som en 100 mg tablett en gång dagligen tillsammans med mat.
Andra namn:
  • Norvir
  • RTV
Läkemedel: Emtricitabin
Emtricitabin administrerades oralt en gång om dagen som en 200 mg kapsel.
Andra namn:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Läkemedel: Placebo för Tenofovirdisoproxilfumarat
Placebo för tenofovirdisoproxilfumarat administrerades oralt en gång om dagen som en tablett.
Läkemedel: Maraviroc
Maraviroc administrerades oralt en gång om dagen som en 150 mg tablett.
Andra namn:
  • Selzentry
  • Celesentri
Experimentell: TDF-arm: DRV/r + TDF + FTC + MVC placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg PO QD + Placebo för Maraviroc PO QD
Läkemedel: Darunavir
Darunavir administrerades oralt en gång om dagen som två 400 mg tabletter med mat. När tabletten på 800 mg blev tillgänglig ersatte den de två tabletterna på 400 mg.
Andra namn:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Läkemedel: Ritonavir
Ritonavir administrerades oralt tillsammans med darunavir som en 100 mg tablett en gång dagligen tillsammans med mat.
Andra namn:
  • Norvir
  • RTV
Läkemedel: Emtricitabin
Emtricitabin administrerades oralt en gång om dagen som en 200 mg kapsel.
Andra namn:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat
Tenofovirdisoproxilfumarat administrerades oralt som en 300 mg tablett en gång dagligen.
Andra namn:
  • TDF
  • Viread
Läkemedel: Placebo för Maraviroc
Placebo för maraviroc administrerades oralt en gång om dagen som en tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i total höftbensmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Vecka 0, vecka 48
Det primära effektmåttet är den procentuella förändringen i benmineraltäthet (BMD) vid total höft (uppmätt med DXA-skanning) från baslinjen (vecka 0) till vecka 48.
Vecka 0, vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i ländryggens benmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Vecka 0, vecka 48
Den procentuella förändringen i bentäthet (BMD) vid ländryggen (uppmätt med DXA-skanning) från baslinjen (vecka 0) till vecka 48.
Vecka 0, vecka 48
Ändring av CD4-antal från baslinje till vecka 24
Tidsram: Vecka 0, vecka 24
Förändring av CD4-antal från baslinje (vecka 0) till vecka 24
Vecka 0, vecka 24
Ändring av CD4-antal från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vecka 0, vecka 48
Förändring av CD4-antal från baslinje (vecka 0) till vecka 48
Vecka 0, vecka 48
CD8+ T-cellsförändring från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
CD8+ T-cellsförändring från baslinje till vecka 48
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av CD38+/HLA-DR+ på CD4+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av CD38+/HLA-DR+ på CD8+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av CD28+/CD57+ på CD8+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av CD57+ på CD8+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av CD28+ på CD8+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Procentuell förändring i uttryck av RANKL+ på CD8+ T-celler från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
procentuell förändring definieras som [ (vecka 48 - vecka 0) / vecka 0 ] * 100 %
Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av IL-6 från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av Interleukin 6 (IL-6) från baslinjen till vecka 48
Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivå för IP-10 från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivån av interferon gamma-inducerat protein 10 (IP-10) från baslinjen till vecka 48
Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av sCD163 från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av lösligt CD163 från baslinjen till vecka 48
Vid vecka 0 och 48
Ändring i nivåer av sCD14 från baslinjen
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av lösligt CD14 från baslinjen
Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av D-dimer från baslinjen
Tidsram: Vid vecka 0 och 48
Förändring i nivåer av D-dimer från baslinjen
Vid vecka 0 och 48
Kumulativ sannolikhet för virologiskt misslyckande senast vecka 48
Tidsram: Från påbörjad studiebehandling till vecka 48

Bekräftad virologisk misslyckande definieras som bekräftade HIV-1-RNA-nivåer i plasma > 1000 kopior/ml vid eller efter vecka 16 och före vecka 24, eller bekräftade HIV-1-RNA-nivåer > 200 kopior/ml vid eller efter vecka 24. Deltagare som avbröt studien med ett obekräftat virologiskt misslyckande (HIV-1 RNA > 1000 kopior vid 16 veckor eller HIV-1 RNA-nivå > 200 kopior/ml vid eller efter vecka 24) anses vara virologiska misslyckanden vid studiebesöksveckan obekräftat värde. Tid till virologiskt misslyckande definieras som tiden från studiestart till den planerade besöksveckan för det initiala misslyckandet.

Produktgränsuppskattningar för överlevnadsfunktionen användes för att uppskatta den kumulativa sannolikheten för virologiskt misslyckande över tid och dess motsvarande 95 % konfidensintervall för varje behandlingsgrupp.
Från påbörjad studiebehandling till vecka 48
Antal deltagare som upplevde benfrakturer
Tidsram: Från påbörjad studiebehandling till vecka 48
Antal deltagare som upplevde benfrakturer under studien
Från påbörjad studiebehandling till vecka 48
Antal deltagare som dog under studien
Tidsram: Från påbörjad studiebehandling till vecka 48
Antal deltagare som dog under studien
Från påbörjad studiebehandling till vecka 48
Antal deltagare som utvecklade klass 3 eller 4 primära biverkningar
Tidsram: Från påbörjad studiebehandling till vecka 48

Primära biverkningar av grad 3 eller 4 inkluderar primära tecken/symtom, primära laboratorieavvikelser eller primärdiagnoser.

Se DAIDS AE-graderingstabell version 1.0, dec 2004 (förtydligande, aug 2009)
Från påbörjad studiebehandling till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2011

Första postat (Beräknad)

22 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera