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抗逆转录病毒疗法对骨骼、免疫学和病毒学的影响

2021年7月31日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

一项 2b 期、双盲、安慰剂对照、探索性随机试验，旨在确定一种新的含有马拉韦罗的抗逆转录病毒疗法对感染 R5-Tropic HIV-1 的初治患者的骨骼、免疫学、病毒学和神经认知影响

本研究的主要目的是比较以下两种药物组合对骨骼的影响：

  • maraviroc (MVC)、恩曲他滨 (FTC) 以及地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r)
  • 替诺福韦 (TDF) 加恩曲他滨 (FTC) 加地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r)

其他研究目标如下：

  • 了解药物组合如何影响大脑和肾脏。
  • 了解药物组合如何降低 HIV 病毒载量。
  • 了解药物组合的安全性，人们服用研究药物组合的能力如何，以及他们的免疫系统对研究药物的反应如何。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于尚未接受治疗的 HIV 感染者，现在有几种 HIV 治疗选择。 大多数接受治疗并按指示服药的人都会取得良好的效果。 这通常是通过测量血液中的 HIV 数量（病毒载量）来确定的。 最好的反应是在血液中找不到 HIV（低于 50 拷贝/mL）。 然而，最近很明显，一些正在接受有效 HIV 药物治疗的 HIV 感染者仍然比未感染 HIV 的人有更多的健康问题。 有时，身体器官会受到损害，包括骨骼、肾脏和大脑。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

262

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego、California、美国、92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver、Colorado、美国、80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1感染
  • 根据当前与耐药性相关的 HIV-1 耐药性突变的 IAS 列表，或任何 DRV RAM（有关这些突变的列表，请参阅 A5303 PSWP），没有排他性耐药突变的证据被定义为任何主要 NRTI 突变的证据基因型;或在进入研究之前的任何时间对任何表型进行的显着 NRTI 或 DRV 抗性的证据。 NNRTI 相关耐药突变不是排他性的。
  • ARV 药物天真，定义为 </=10 天的 ART 在进入研究之前的任何时间，除了协议第 4.1.3 节中定义的情况。
  • 基于研究开始前 90 天内进行的 Trofile 测试的仅 R5 向性。
  • 筛选 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL 在进入研究前 90 天内通过任何 FDA 批准的测试在任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室量化 HIV-1 RNA。
  • 已知的丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体状态（在具有 CLIA 认证或同等认证的任何实验室进行）。
  • 根据方案第 4.1.7 节的定义，在进入研究前 60 天内获得的某些实验室值。
  • 对于具有生殖潜力的女性，在进入研究前 72 小时内血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度≤25 mIU/mL。
  • 参与可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的女性受试者必须同意在接受研究药物期间至少使用一种可靠的避孕方法（如方案第 4.1.9.1 节中所定义）并持续 6 周停药后。
  • 不具有生殖潜力或其男性伴侣患有无精子症的女性受试者有资格在不使用避孕药具的情况下服用研究药物。
  • 受试者或法定监护人/代表给予书面知情同意的能力和意愿。
  • 愿意接受神经心理学测试。
  • DXA 扫描在通过 Trofile 测试确认受试者的资格后但不超过随机化前 4 周进行。

排除标准：

  • 在进入研究前 30 天内使用免疫调节剂（例如白细胞介素、干扰素、环孢菌素）、HIV 疫苗、全身细胞毒性化疗或研究性治疗。
  • 进入研究前 6 个月内新使用过激素疗法。 （允许稳定治疗 ≥ 6 个月。）
  • 在过去 3 个月内新使用过口服避孕药 (OCP)。 （允许稳定治疗 ≥ 3 个月。）
  • 进入研究前 30 天内任何口服、静脉内或吸入类固醇。 （允许使用鼻内类固醇和外用皮质类固醇。）
  • 研究药物或其制剂的已知过敏/敏感性。 （磺胺过敏史不是排除条件。）
  • 已知对大豆卵磷脂过敏。
  • 严重疾病需要全身治疗和/或住院治疗，直到受试者完成治疗或在研究开始前至少 7 天根据现场调查员的意见在治疗上临床稳定。 （口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、皮肤粘膜单纯疱疹和其他轻微疾病（由现场调查员判断）不是排除条件。）
  • 对任何研究药物禁用的任何当前药物的要求。 （违禁药物必须在入境前至少 30 天停用。 有关违禁药物清单，请参阅 A5303 PSWP。）
  • 失代偿性肝硬化的存在。
  • 筛选时有乙型肝炎病毒表面抗原检测阳性或目前有活动性 HBV 感染史（或单独 HBcAb 阳性的受试者 HBV DNA 阳性，定义为 HBsAg 阴性、HBsAb 阴性和 HBcAb 阳性）。
  • 当前或之前使用双膦酸盐、特立帕肽、雷洛昔芬或地诺单抗。
  • 重量 >300 磅（超过 DXA 扫描仪的重量限制）。
  • 18 岁以后有脊柱、髋部、手腕或其他被认为与骨质疏松症或骨脆性有关的部位骨折的病史。
  • 目前正在母乳喂养。
  • 任何活动性精神疾病，包括精神分裂症、严重抑郁症或严重双相情感障碍，研究者认为这些疾病可能会混淆神经学检查或神经心理学测试结果的分析。
  • 研究者认为可能妨碍遵守研究程序或混淆研究终点分析的积极药物或酒精滥用。
  • 活动性脑部感染（HIV-1除外）、真菌性脑膜炎、弓形体病、中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、脑肿瘤或需要急性或慢性治疗的占位性脑病变。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MVC 臂：DRV/r + MVC + FTC + TDF 安慰剂
地瑞那韦 800 mg PO QD + 利托那韦 100 mg PO QD + Maraviroc 150 mg PO QD + 恩曲他滨 200 mg PO QD + 富马酸替诺福韦二吡呋酯安慰剂 PO QD
药品：达芦那韦
Darunavir 每天口服一次，每次 400 毫克，随餐服用。 当 800 毫克制剂片剂上市时，它被两种 400 毫克片剂替代。
其他名称：
  • 普雷齐斯塔
  • DRV
  • TMC-114
药品：利托那韦
利托那韦与地瑞那韦一起口服给药，每次 100 毫克片剂，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 诺维尔
  • 收视率
药品：恩曲他滨
恩曲他滨每天口服一次，每粒 200 毫克胶囊。
其他名称：
  • 联邦贸易委员会
  • 恩特里瓦
  • 病毒嘧啶
药品：富马酸替诺福韦地索普西的安慰剂
富马酸替诺福韦地索普西的安慰剂每天口服一次，片剂形式。
药品：马拉维罗克
Maraviroc 每天口服一次，每次 150 毫克。
其他名称：
  • 塞尔森特里
  • 切莱森特里
实验性的：TDF 臂：DRV/r + TDF + FTC + MVC 安慰剂
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabine 200 mg PO QD + Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg PO QD + Maraviroc PO QD 安慰剂
药品：达芦那韦
Darunavir 每天口服一次，每次 400 毫克，随餐服用。 当 800 毫克制剂片剂上市时，它被两种 400 毫克片剂替代。
其他名称：
  • 普雷齐斯塔
  • DRV
  • TMC-114
药品：利托那韦
利托那韦与地瑞那韦一起口服给药，每次 100 毫克片剂，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 诺维尔
  • 收视率
药品：恩曲他滨
恩曲他滨每天口服一次，每粒 200 毫克胶囊。
其他名称：
  • 联邦贸易委员会
  • 恩特里瓦
  • 病毒嘧啶
药品：富马酸替诺福韦地索普西
富马酸替诺福韦地索普西以一片 300 毫克片剂的形式口服给药，每天一次。
其他名称：
  • TDF
  • 威瑞德
药品：Maraviroc 的安慰剂
Maraviroc 的安慰剂每天口服一次，片剂形式。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总髋骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的百分比变化
大体时间：第 0 周，第 48 周
主要终点是全髋（通过 DXA 扫描测量）从基线（第 0 周）到第 48 周的骨密度（BMD）变化百分比。
第 0 周，第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
腰椎骨矿物质密度 (BMD) 的百分比变化
大体时间：第 0 周，第 48 周
从基线（第 0 周）到第 48 周，腰椎骨密度 (BMD) 的百分比变化（通过 DXA 扫描测量）。
第 0 周，第 48 周
CD4 计数从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 0 周，第 24 周
CD4 计数从基线（第 0 周）到第 24 周的变化
第 0 周，第 24 周
CD4 计数从基线到第 48 周的变化
大体时间：第 0 周，第 48 周
CD4 计数从基线（第 0 周）到第 48 周的变化
第 0 周，第 48 周
CD8+ T 细胞从基线到第 48 周的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
CD8+ T 细胞从基线到第 48 周的变化
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD4+ T 细胞上 CD38+/HLA-DR+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD8+ T 细胞上 CD38+/HLA-DR+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD8+ T 细胞上 CD28+/CD57+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD8+ T 细胞上 CD57+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD8+ T 细胞上 CD28+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，CD8+ T 细胞上 RANKL+ 表达的百分比变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
百分比变化定义为 [（第 48 周 - 第 0 周）/第 0 周] * 100%
在第 0 周和第 48 周
IL-6 水平从基线到第 48 周的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
白介素 6 (IL-6) 水平从基线到第 48 周的变化
在第 0 周和第 48 周
IP-10 水平从基线到第 48 周的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
从基线到第 48 周，干扰素γ诱导蛋白 10 (IP-10) 水平的变化
在第 0 周和第 48 周
SCD163 水平从基线到第 48 周的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
可溶性 CD163 水平从基线到第 48 周的变化
在第 0 周和第 48 周
SCD14 水平相对于基线的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
可溶性 CD14 水平相对于基线的变化
在第 0 周和第 48 周
D-二聚体水平相对于基线的变化
大体时间：在第 0 周和第 48 周
D-二聚体水平相对于基线的变化
在第 0 周和第 48 周
第 48 周病毒学失败的累积概率
大体时间：从研究治疗开始到第 48 周

确认的病毒学失败定义为在第 16 周或之后和第 24 周之前确认的血浆 HIV-1 RNA 水平 > 1000 拷贝/mL，或在第 24 周或之后确认的 HIV-1 RNA 水平 > 200 拷贝/mL。 因未确认的病毒学失败（HIV-1 RNA > 1000 拷贝在第 16 周或 HIV-1 RNA 水平 > 200 拷贝/mL 在第 24 周或之后）而终止研究的参与者在研究访视周被视为病毒学失败未经证实的价值。 病毒学失败的时间定义为从研究开始到最初失败的计划访视周的时间。

生存函数的乘积限值估计用于估计病毒学失败随时间推移的累积概率及其每个治疗组相应的 95% 置信区间。
从研究治疗开始到第 48 周
经历过骨折的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 48 周
在研究期间经历骨折的参与者人数
从研究治疗开始到第 48 周
研究期间死亡的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 48 周
研究期间死亡的参与者人数
从研究治疗开始到第 48 周
出现 3 级或 4 级主要不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 48 周

3 级或 4 级主要不良事件包括主要体征/症状、主要实验室异常或主要诊断。

参见 DAIDS AE 分级表 1.0 版，2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）
从研究治疗开始到第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Babafemi Taiwo, MBBS, MD、Northwestern University CRS

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年1月17日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月21日

首次发布 (估计)

2011年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月31日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

HIV-1 感染的临床试验

达芦那韦的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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