Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Костные, иммунологические и вирусологические эффекты антиретровирусного режима

1 октября 2024 г. обновлено: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Фаза 2b, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследовательское рандомизированное исследование для определения костных, иммунологических, вирусологических и нейрокогнитивных эффектов нового антиретровирусного режима, содержащего маравирок, у пациентов, инфицированных R5-Tropic ВИЧ-1, ранее не получавших лечения.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние на кости следующих двух комбинаций препаратов:

  • маравирок (MVC), эмтрицитабин (FTC) плюс дарунавир/ритонавир (DRV/r)
  • тенофовир (TDF) плюс эмтрицитабин (FTC) плюс дарунавир/ритонавир (DRV/r)

Дополнительными целями исследования были следующие:

  • Чтобы увидеть, как комбинации препаратов влияют на мозг и почки.
  • Чтобы увидеть, насколько хорошо комбинации препаратов снижают вирусную нагрузку ВИЧ.
  • Чтобы увидеть, насколько безопасны комбинации препаратов, насколько хорошо люди могут принимать исследуемые комбинации препаратов и насколько хорошо их иммунная система реагирует на исследуемые препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время существует несколько вариантов лечения ВИЧ-инфекции для человека с ВИЧ-инфекцией, который еще не проходил лечение. Большинство людей, получающих лечение и принимающих лекарства в соответствии с указаниями, имеют хорошие результаты. Обычно это определяется путем измерения количества ВИЧ в крови (вирусная нагрузка). Наилучший ответ – когда ВИЧ не может быть обнаружен (менее 50 копий/мл) в крови. Однако недавно стало ясно, что у некоторых людей с ВИЧ, получающих эффективные лекарства от ВИЧ, по-прежнему больше проблем со здоровьем, чем у людей без ВИЧ-инфекции. Иногда повреждаются органы тела, в том числе кости, почки и головной мозг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

262

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфекция
  • Нет доказательств исключительных мутаций резистентности, определяемых как свидетельство какой-либо крупной мутации НИОТ в соответствии с текущим списком мутаций резистентности ВИЧ-1, связанных с лекарственной устойчивостью IAS, или какими-либо RAM DRV (см. список этих мутаций в PSWP A5303) ни на одном генотип; или доказательство значительной резистентности к НИОТ или DRV для любого фенотипа, выполненное в любое время до включения в исследование. Мутации резистентности, связанные с ННИОТ, не были исключением.
  • Не получавшие АРВ-препараты, определяемые как </=10 дней АРТ в любое время до включения в исследование, за исключением случаев, определенных в разделе 4.1.3 протокола.
  • Тропизм только R5 на основе тестирования Trofile, проведенного в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Скрининг РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл, полученный в течение 90 дней до включения в исследование, с помощью любого одобренного FDA теста для количественного определения РНК ВИЧ-1 в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
  • Известный статус антител к вирусу гепатита С (ВГС) (выполняется в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент).
  • Определенные лабораторные показатели, полученные в течение 60 дней до включения в исследование, как определено в разделе 4.1.7 протокола.
  • Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью ≤25 мМЕ/мл в течение 72 часов до включения в исследование.
  • Субъекты женского пола репродуктивного возраста, участвовавшие в сексуальной активности, которая могла привести к беременности, должны дать согласие на использование по крайней мере одного надежного метода контрацепции (как определено в разделе 4.1.9.1 протокола) во время приема исследуемых препаратов и в течение 6 недель. после прекращения приема лекарств.
  • Субъекты женского пола, которые не обладали репродуктивным потенциалом или партнеры-мужчины которых имели азооспермию, имели право принимать исследуемые препараты без использования противозачаточных средств.
  • Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
  • Готовность пройти нейропсихологическое тестирование.
  • DXA-сканирование, выполненное после подтверждения пригодности субъекта с помощью тестирования Trofile, но не более чем за 4 недели до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Новое использование гормональной терапии в течение 6 месяцев до включения в исследование. (Допускалась стабильная терапия в течение ≥6 месяцев.)
  • Новое использование оральных контрацептивов (ОК) за последние 3 месяца. (Допускалась стабильная терапия в течение ≥3 месяцев.)
  • Любые пероральные, внутривенные или ингаляционные стероиды в течение 30 дней до включения в исследование. (Интраназальные стероиды и местные кортикостероиды были разрешены.)
  • Известная аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам. (История аллергии на сульфаниламид не была исключением.)
  • Известная гиперчувствительность к соевому лецитину.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не будет клинически стабилен на терапии, по мнению исследователя, проводившего лечение, в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. (Кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, простой герпес слизистых оболочек и другие легкие заболевания (по оценке исследователя) не были исключительными состояниями.)
  • Требование к любым текущим лекарствам, которые были запрещены для любых исследуемых препаратов. (Прием запрещенных препаратов должен быть прекращен не менее чем за 30 дней до въезда. Обратитесь к PSWP A5303 для получения списка запрещенных лекарств.)
  • Наличие декомпенсированного цирроза печени.
  • Наличие в анамнезе или текущая активная инфекция ВГВ, определяемая как положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (или положительная ДНК ВГВ у субъектов с изолированной положительной реакцией на HBcAb, определяемая как отрицательная HBsAg, отрицательная HBsAb и положительная HBcAb) при скрининге.
  • Текущее или предшествующее использование бифосфонатов, терипаратида, ралоксифена или деносумаба.
  • Вес >300 фунтов (превышает предельный вес сканеров DXA).
  • В анамнезе после 18 лет перелом позвоночника, бедра, запястья или другой локализации, предположительно связанный с остеопорозом или хрупкостью костей.
  • В настоящее время на грудном вскармливании.
  • Любое активное психическое заболевание, включая шизофрению, тяжелую депрессию или тяжелое биполярное аффективное расстройство, которое, по мнению исследователя, может исказить анализ результатов неврологического осмотра или нейропсихологического теста.
  • Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур исследования или исказить анализ конечных точек исследования.
  • Активная инфекция головного мозга (за исключением ВИЧ-1), грибковый менингит, токсоплазмоз, лимфома центральной нервной системы (ЦНС), новообразование головного мозга или объемное поражение головного мозга, требующие острой или хронической терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа MVC: DRV/r + MVC + FTC + плацебо TDF.
Дарунавир 800 мг перорально один раз в день + Ритонавир 100 мг перорально один раз в день + Маравирок 150 мг перорально один раз в день + Эмтрицитабин 200 мг перорально один раз в день + плацебо для тенофовира дизопроксила фумарата перорально один раз в день
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир применяли перорально один раз в день в виде двух таблеток по 400 мг во время еды. Когда стала доступна таблетка препарата по 800 мг, она была заменена двумя таблетками по 400 мг.
Другие имена:
  • Презиста
  • ДРВ
  • ТМС-114
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир назначали перорально вместе с дарунавиром по одной таблетке 100 мг один раз в день во время еды.
Другие имена:
  • Норвир
  • РТВ
Лекарство: Эмтрицитабин
Эмтрицитабин вводили перорально один раз в день в виде одной капсулы 200 мг.
Другие имена:
  • ФТК
  • Эмтрива
  • Ковирацил
Лекарство: Плацебо для тенофовира дизопроксила фумарата
Плацебо для тенофовира дизопроксила фумарата вводили перорально один раз в день по одной таблетке.
Лекарство: Маравирок
Маравирок вводили перорально один раз в день по одной таблетке 150 мг.
Другие имена:
  • Селцентри
  • Целесентри
Экспериментальный: Группа TDF: DRV/r + TDF + FTC + плацебо MVC.
Дарунавир 800 мг перорально один раз в день + Ритонавир 100 мг перорально один раз в день + Эмтрицитабин 200 мг перорально один раз в день + тенофовира дизопроксилфумарат 300 мг перорально один раз в день + плацебо для Маравирока перорально один раз в день
Лекарство: Дарунавир
Дарунавир применяли перорально один раз в день в виде двух таблеток по 400 мг во время еды. Когда стала доступна таблетка препарата по 800 мг, она была заменена двумя таблетками по 400 мг.
Другие имена:
  • Презиста
  • ДРВ
  • ТМС-114
Лекарство: Ритонавир
Ритонавир назначали перорально вместе с дарунавиром по одной таблетке 100 мг один раз в день во время еды.
Другие имена:
  • Норвир
  • РТВ
Лекарство: Эмтрицитабин
Эмтрицитабин вводили перорально один раз в день в виде одной капсулы 200 мг.
Другие имена:
  • ФТК
  • Эмтрива
  • Ковирацил
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат
Тенофовира дизопроксила фумарат назначали перорально по одной таблетке 300 мг 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Тенофовир
  • Виреад
Лекарство: Плацебо для Маравирока
Плацебо для маравирока вводили перорально один раз в день по одной таблетке.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение общей минеральной плотности бедренной кости (BMD) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 48
Первичной конечной точкой является процентное изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) всего тазобедренного сустава (измеренное с помощью DXA-сканирования) от исходного уровня (неделя 0) до недели 48.
Неделя 0, неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника (МПКТ)
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 48
Процентное изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника (измеренное с помощью DXA-сканирования) от исходного уровня (неделя 0) до недели 48.
Неделя 0, неделя 48
Изменение количества CD4 от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 24
Изменение количества CD4 от исходного уровня (неделя 0) до недели 24.
Неделя 0, неделя 24
Изменение количества CD4 от исходного уровня до 48 недели
Временное ограничение: Неделя 0, неделя 48
Изменение количества CD4 от исходного уровня (неделя 0) до недели 48.
Неделя 0, неделя 48
Изменение CD8+ T-клеток от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение CD8+ T-клеток от исходного уровня до 48-й недели
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии CD38+/HLA-DR+ на CD4+ T-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии CD38+/HLA-DR+ на CD8+ T-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии CD28+/CD57+ на CD8+ Т-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии CD57+ на CD8+ Т-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии CD28+ на CD8+ Т-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Процентное изменение экспрессии RANKL+ на CD8+ Т-клетках от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
процентное изменение определяется как [(неделя 48 - неделя 0) / неделя 0] * 100%
На 0 и 48 неделе
Изменение уровней IL-6 от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение уровней интерлейкина 6 (ИЛ-6) от исходного уровня до 48-й недели
На 0 и 48 неделе
Изменение уровня IP-10 по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение уровня интерферон-гамма-индуцированного белка 10 (IP-10) от исходного уровня до 48-й недели
На 0 и 48 неделе
Изменение уровней sCD163 от исходного уровня до недели 48
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение уровней растворимого CD163 от исходного уровня до 48-й недели
На 0 и 48 неделе
Изменение уровней sCD14 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение уровней растворимого CD14 по сравнению с исходным уровнем
На 0 и 48 неделе
Изменение уровней D-димера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 0 и 48 неделе
Изменение уровней D-димера по сравнению с исходным уровнем
На 0 и 48 неделе
Кумулятивная вероятность вирусологической неудачи к 48 неделе
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 48-й недели

Подтвержденная вирусологическая неудача определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме > 1000 копий/мл на 16-й неделе или позже и до 24-й недели или подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 > 200 копий/мл на 24-й неделе или позже. Участники, прекратившие участие в исследовании с неподтвержденной вирусологической неудачей (РНК ВИЧ-1 > 1000 копий на 16-й неделе или уровень РНК ВИЧ-1 > 200 копий/мл на 24-й неделе или позже), считаются вирусологически неуспешными на неделе визита в рамках исследования. неподтвержденное значение. Время до вирусологической неудачи определяется как время от начала исследования до запланированной недели визита после первоначальной неудачи.

Пределы продукта для функции выживания использовались для оценки кумулятивной вероятности вирусологической неудачи с течением времени и соответствующего 95% доверительного интервала для каждой группы лечения.
От начала исследуемого лечения до 48-й недели
Количество участников, перенесших переломы костей
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 48-й недели
Количество участников, перенесших переломы костей во время исследования
От начала исследуемого лечения до 48-й недели
Количество участников, умерших во время исследования
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 48-й недели
Количество участников, умерших во время исследования
От начала исследуемого лечения до 48-й недели
Количество участников, у которых развились первичные нежелательные явления 3 или 4 степени
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 48-й недели

Первичные нежелательные явления 3 или 4 степени включают первичные признаки/симптомы, первичные лабораторные отклонения или первичные диагнозы.

См. Таблицу оценок DAIDS AE, версия 1.0, декабрь 2004 г. (разъяснение, август 2009 г.)
От начала исследуемого лечения до 48-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться