Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kostní, imunologické a virologické účinky antiretrovirového režimu

1. října 2024 aktualizováno: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Fáze 2b, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, explorativní randomizovaná studie k určení kostních, imunologických, virologických a neurokognitivních účinků nového antiretrovirového režimu obsahujícího maravirok u dosud neléčených pacientů infikovaných R5-tropickým HIV-1

Hlavním účelem této studie bylo porovnat účinky následujících dvou kombinací léků na kosti:

  • maravirok (MVC), emtricitabin (FTC), plus darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • tenofovir (TDF) plus emtricitabin (FTC) plus darunavir/ritonavir (DRV/r)

Další cíle studie byly následující:

  • Abychom viděli, jak kombinace léků ovlivňují mozek a ledviny.
  • Abychom viděli, jak dobře kombinace léků snižují virovou zátěž HIV.
  • Chcete-li zjistit, jak bezpečné jsou kombinace léků, jak dobře jsou lidé schopni užívat kombinace studovaných léků a jak dobře jejich imunitní systém reaguje na studované léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nyní existuje několik možností léčby HIV pro osobu s infekcí HIV, která dosud nebyla léčena. Většina lidí, kteří se léčí a užívají léky podle pokynů, má dobrý výsledek. To se obvykle určuje měřením množství HIV v krvi (virová nálož). Nejlepší reakce je, když HIV nelze nalézt (méně než 50 kopií/ml) v krvi. Nedávno se však ukázalo, že někteří lidé s HIV, kteří dostávají účinné léky proti HIV, mají nadále více zdravotních problémů než lidé bez infekce HIV. Někdy dochází k poškození orgánů v těle, včetně kostí, ledvin a mozku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

262

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Žádný důkaz vylučujících mutací rezistence definovaných jako důkaz jakékoli hlavní mutace NRTI podle aktuálního seznamu IAS mutací rezistence HIV-1 spojených s lékovou rezistencí nebo jakýchkoliv DRV RAM (seznam těchto mutací naleznete v A5303 PSWP) genotyp; nebo důkaz významné rezistence vůči NRTI nebo DRV u jakéhokoli fenotypu provedeného kdykoli před vstupem do studie. Mutace rezistence související s NNRTI nebyly vylučující.
  • ARV lék-naivní, definovaný jako </=10 dní ART kdykoli před vstupem do studie, kromě případů definovaných v části 4.1.3 protokolu.
  • Tropismus pouze R5 na základě testování Trofile provedeného během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Screening HIV-1 RNA >1000 kopií/ml získaných během 90 dnů před vstupem do studie jakýmkoli testem schváleným FDA pro kvantifikaci HIV-1 RNA v jakékoli laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
  • Známý stav protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) (prováděno v jakékoli laboratoři, která měla certifikaci CLIA nebo její ekvivalent).
  • Určité laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem do studie, jak je definováno v části 4.1.7 protokolu.
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí ≤25 mIU/ml během 72 hodin před vstupem do studie.
  • Subjekty s reprodukčním potenciálem, které se účastnily sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s používáním alespoň jedné spolehlivé metody antikoncepce (jak je definována v části 4.1.9.1 protokolu) během užívání studovaných léků a po dobu 6 týdnů po vysazení léků.
  • Ženy, které neměly reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner (partneři) měli azoospermii, byly způsobilé užívat studované léky bez použití antikoncepce.
  • Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  • Ochota podstoupit neuropsychologické vyšetření.
  • DXA sken byl proveden po potvrzení způsobilosti subjektu testováním Trofile, ale ne více než 4 týdny před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  • Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Nové použití hormonální terapie během 6 měsíců před vstupem do studie. (Byla povolena stabilní terapie po dobu ≥ 6 měsíců.)
  • Nové užívání perorálních antikoncepčních pilulek (OCP) v posledních 3 měsících. (Byla povolena stabilní terapie po dobu ≥ 3 měsíců.)
  • Jakékoli perorální, intravenózní nebo inhalační steroidy během 30 dnů před vstupem do studie. (Intranasální steroidy a topické kortikosteroidy byly povoleny.)
  • Známá alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace. (Anamnéza alergie na sulfa nebyla vylučujícím stavem.)
  • Známá přecitlivělost na sójový lecitin.
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo nebude klinicky stabilní na terapii, podle názoru výzkumníka místa, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie. (Orální kandidóza, vaginální kandidóza, mukokutánní herpes simplex a další méně závažná onemocnění (podle posouzení zkoušejícího na místě) nebyly vylučující stavy.)
  • Požadavek na jakékoli současné léky, které byly zakázány s jakýmikoli studovanými léky. (Zakázané léky je nutné vysadit alespoň 30 dní před vstupem. Seznam zakázaných léků najdete v A5303 PSWP.)
  • Přítomnost dekompenzované cirhózy.
  • Anamnéza nebo současná aktivní infekce HBV definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (nebo pozitivní HBV DNA u subjektů s izolovanou pozitivitou HBcAb, definovaná jako negativní HBsAg, negativní HBsAb a pozitivní HBcAb) při screeningu.
  • Současné nebo předchozí užívání bifosfonátů, teriparatidu, raloxifenu nebo denosumabu.
  • Hmotnost > 300 liber (překračuje hmotnostní limit DXA skenerů).
  • Anamnéza po 18 letech věku zlomeniny páteře, kyčle, zápěstí nebo jiného místa, o kterém se předpokládá, že souvisí s osteoporózou nebo křehkostí kostí.
  • V současné době kojím.
  • Jakékoli aktivní psychiatrické onemocnění včetně schizofrenie, těžké deprese nebo těžké bipolární afektivní poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit analýzu neurologického vyšetření nebo výsledky neuropsychologických testů.
  • Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zabránit dodržování postupů studie nebo zmást analýzu koncových bodů studie.
  • Aktivní infekce mozku (kromě HIV-1), plísňová meningitida, toxoplazmóza, lymfom centrálního nervového systému (CNS), nádor mozku nebo prostor zabírající léze mozku vyžadující akutní nebo chronickou terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno MVC: DRV/r + MVC + FTC + TDF placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Maravirok 150 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Placebo pro tenofovir-disoproxyl-fumarát PO QD
Lék: Darunavir
Darunavir byl podáván perorálně jednou denně jako dvě 400mg tablety s jídlem. Když byla k dispozici tableta 800 mg formulace, byla nahrazena dvěma 400 mg tabletami.
Ostatní jména:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Lék: Ritonavir
Ritonavir byl podáván perorálně spolu s darunavirem jako jedna 100 mg tableta jednou denně s jídlem.
Ostatní jména:
  • Norvir
  • RTV
Lék: Emtricitabin
Emtricitabin byl podáván perorálně jednou denně jako jedna 200mg tobolka.
Ostatní jména:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Lék: Placebo pro tenofovir-disoproxyl-fumarát
Placebo pro tenofovir-disoproxyl-fumarát bylo podáváno perorálně jednou denně jako jedna tableta.
Lék: Maraviroc
Maravirok byl podáván perorálně jednou denně jako jedna 150mg tableta.
Ostatní jména:
  • Selzentry
  • Celesentri
Experimentální: Rameno TDF: DRV/r + TDF + FTC + MVC placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg PO QD + Placebo pro Maravirok PO QD
Lék: Darunavir
Darunavir byl podáván perorálně jednou denně jako dvě 400mg tablety s jídlem. Když byla k dispozici tableta 800 mg formulace, byla nahrazena dvěma 400 mg tabletami.
Ostatní jména:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Lék: Ritonavir
Ritonavir byl podáván perorálně spolu s darunavirem jako jedna 100 mg tableta jednou denně s jídlem.
Ostatní jména:
  • Norvir
  • RTV
Lék: Emtricitabin
Emtricitabin byl podáván perorálně jednou denně jako jedna 200mg tobolka.
Ostatní jména:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
Tenofovir-disoproxyl-fumarát byl podáván perorálně jako jedna 300mg tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread
Lék: Placebo pro Maraviroc
Placebo pro maravirok bylo podáváno perorálně jednou denně jako jedna tableta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové minerální hustotě kyčelních kostí (BMD)
Časové okno: Týden 0, týden 48
Primárním cílovým parametrem je procentuální změna kostní minerální denzity (BMD) v celé kyčli (měřeno DXA skenem) od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 48.
Týden 0, týden 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v minerální hustotě kostí bederní páteře (BMD)
Časové okno: Týden 0, týden 48
Procentuální změna hustoty kostního minerálu (BMD) v bederní páteři (měřeno skenem DXA) od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 48.
Týden 0, týden 48
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Týden 0, týden 24
Změna počtu CD4 od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 24
Týden 0, týden 24
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: Týden 0, týden 48
Změna počtu CD4 od výchozí hodnoty (týden 0) do týdne 48
Týden 0, týden 48
Změna CD8+ T-buněk ze základního stavu na týden 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna CD8+ T-buněk od výchozího stavu do 48. týdne
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi CD38+/HLA-DR+ na CD4+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi CD38+/HLA-DR+ na CD8+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi CD28+/CD57+ na CD8+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi CD57+ na CD8+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi CD28+ na CD8+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Procentuální změna v expresi RANKL+ na CD8+ T buňkách od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
procentuální změna je definována jako [ (týden 48 – týden 0) / týden 0 ] * 100 %
V týdnech 0 a 48
Změna hladin IL-6 od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna hladin interleukinu 6 (IL-6) od výchozího stavu do 48. týdne
V týdnech 0 a 48
Změna úrovně IP-10 od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna hladiny proteinu 10 indukovaného interferonem gama (IP-10) od výchozí hodnoty do 48. týdne
V týdnech 0 a 48
Změna hladin sCD163 od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna hladin rozpustného CD163 od výchozího stavu do týdne 48
V týdnech 0 a 48
Změna hladin sCD14 od základní linie
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna hladin rozpustného CD14 oproti výchozí hodnotě
V týdnech 0 a 48
Změna hladin D-dimeru od základní linie
Časové okno: V týdnech 0 a 48
Změna hladin D-dimeru od základní linie
V týdnech 0 a 48
Kumulativní pravděpodobnost virologického selhání do 48. týdne
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 48. týdne

Potvrzené virologické selhání je definováno jako potvrzené plazmatické hladiny HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml v týdnu 16 nebo po týdnu a před týdnem 24 nebo potvrzené hladiny HIV-1 RNA > 200 kopií/ml ve 24. týdnu nebo po něm. Účastníci, kteří přerušili studii s nepotvrzeným virologickým selháním (HIV-1 RNA > 1000 kopií po 16 týdnech nebo hladina HIV-1 RNA > 200 kopií/ml ve 24. týdnu nebo později), jsou považováni za virologické selhání v týdnu studijní návštěvy nepotvrzená hodnota. Doba do virologického selhání je definována jako doba od vstupu do studie do týdne plánované návštěvy počátečního selhání.

Odhady produktového limitu pro funkci přežití byly použity k odhadu kumulativní pravděpodobnosti virologického selhání v průběhu času a jeho odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti pro každou léčebnou skupinu.
Od zahájení studijní léčby do 48. týdne
Počet účastníků, kteří zažili zlomeniny kostí
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 48. týdne
Počet účastníků, kteří během studie zažili zlomeniny kostí
Od zahájení studijní léčby do 48. týdne
Počet účastníků, kteří zemřeli během studie
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 48. týdne
Počet účastníků, kteří zemřeli během studie
Od zahájení studijní léčby do 48. týdne
Počet účastníků, kteří vyvinuli primární nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 48. týdne

Primární nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně zahrnují primární známky/symptomy, primární laboratorní abnormality nebo primární diagnózy.

Viz tabulka hodnocení DAIDS AE verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění, srpen 2009)
Od zahájení studijní léčby do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Darunavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit