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抗レトロウイルスレジメンの骨、免疫、およびウイルス学的効果

2021年7月31日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

R5-トロピック HIV-1 に感染した未治療患者におけるマラビロックを含む新規抗レトロウイルス療法の骨、免疫学的、ウイルス学的、および神経認知的効果を決定する第 2b 相、二重盲検、プラセボ対照、探索的無作為化試験

この研究の主な目的は、次の 2 つの薬剤の組み合わせによる骨への影響を比較することでした。

  • マラビロック (MVC)、エムトリシタビン (FTC)、ダルナビル/リトナビル (DRV/r)
  • テノホビル (TDF) + エムトリシタビン (FTC) + ダルナビル/リトナビル (DRV/r)

追加の研究目的は次のとおりです。

  • 薬物の組み合わせが脳と腎臓にどのように影響するかを確認します。
  • 薬物の組み合わせが HIV ウイルス量をどの程度低下させるかを確認するため。
  • 薬物の組み合わせがどれほど安全であるか、人々が治験薬の組み合わせをどれだけうまく服用できるか、そして免疫系が治験薬にどの程度反応するかを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

現在、まだ治療を受けていない HIV 感染者のための HIV 治療の選択肢がいくつかあります。 治療を受け、指示どおりに薬を服用するほとんどの人は、良い結果をもたらします. これは通常、血液中の HIV の量 (ウイルス負荷) を測定することによって決定されます。 最良の対応は、血液中に HIV が検出されない場合 (50 コピー/mL 未満) です。 しかし、効果的な HIV 治療薬を服用している HIV 感染者の一部は、HIV に感染していない人よりも多くの健康問題を抱え続けていることが最近明らかになりました。 骨、腎臓、脳などの臓器に損傷が生じることがあります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

262

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV-1感染
  • 薬物耐性に関連する HIV-1 耐性変異の現在の IAS リスト、または DRV RAM (これらの変異のリストについては A5303 PSWP を参照) に従って主要な NRTI 変異の証拠として定義される排他的耐性変異の証拠はありません。遺伝子型;または研究登録前の任意の時点で行われた表現型に対する有意なNRTIまたはDRV耐性の証拠。 NNRTI 関連の耐性変異は排他的ではありませんでした。
  • プロトコルのセクション4.1.3で定義された場合を除き、研究登録前の任意の時点でのARTの</= 10日間として定義されたARV薬物未使用。
  • 研究登録前90日以内に実施されたTrofileテストに基づくR5のみの向性。
  • CLIA認証またはそれに相当する検査機関で、HIV-1 RNAを定量化するためのFDA承認検査により、研究登録前90日以内に得られたHIV-1 RNA > 1000コピー/mLのスクリーニング。
  • -既知のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体状態（CLIA認定またはそれに相当する検査室で実施）。
  • -プロトコルのセクション4.1.7で定義されているように、研究登録前の60日以内に得られた特定の検査値。
  • -生殖能力のある女性の場合、研究登録前の72時間以内に感度が≤25 mIU / mLの血清または尿妊娠検査が陰性。
  • -妊娠につながる可能性のある性的活動に参加していた生殖能力のある女性被験者は、少なくとも1つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（プロトコルのセクション4.1.9.1で定義されているように）治験薬の投与を受けている間、および6週間薬を止めた後。
  • 生殖能力のない女性被験者、または男性パートナーが無精子症の女性被験者は、避妊薬を使用せずに治験薬を服用する資格がありました。
  • -被験者または法定後見人/代理人の書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
  • -神経心理学的検査を受ける意欲。
  • DXA スキャンは、Trofile テストによる被験者の適格性の確認後に実行されましたが、無作為化の 4 週間前までに行われました。

除外基準:

  • -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、HIVワクチン、全身性細胞傷害性化学療法、または研究登録前30日以内の治験療法の使用。
  • -研究登録前の6か月以内のホルモン療法の新規使用。 （6ヶ月以上の安定した治療が許可されました。）
  • 過去 3 か月間に経口避妊薬（OCP）を新たに使用した。 （3ヶ月以上の安定した治療が許可されました。）
  • -研究登録前の30日以内の経口、静脈内、または吸入ステロイド。 （鼻腔内ステロイドと局所コルチコステロイドは許可されました。）
  • -薬物またはその製剤を研究するための既知のアレルギー/感受性。 （サルファアレルギーの病歴は除外条件ではありませんでした。）
  • 大豆レシチンに対する既知の過敏症。
  • -全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気 対象が治療を完了するか、治験責任医師の意見によると、研究登録の少なくとも7日間は治療で臨床的に安定しています。 (口腔カンジダ症、膣カンジダ症、単純皮膚粘膜ヘルペス、およびその他の軽度の疾患 (現場調査員の判断による) は除外条件ではありませんでした。)
  • 治験薬で禁止されていた現在の投薬の要件。 （禁止されている薬物は、入国の少なくとも 30 日前に中止する必要があります。 禁止薬物のリストについては、A5303 PSWP を参照してください。)
  • 非代償性肝硬変の存在。
  • -陽性として定義されたB型肝炎表面抗原検査（またはHBcAb陰性、HBsAb陰性、およびHBcAb陽性として定義される、HBcAb陽性の被験者における陽性HBV DNA）として定義される現在の活動性HBV感染の病歴。
  • -ビホスホネート、テリパラチド、ラロキシフェン、またはデノスマブの現在または以前の使用。
  • 重量 > 300 ポンド (DXA スキャナーの重量制限を超えています)。
  • 脊椎、股関節、手首、または骨粗鬆症または骨の脆弱性に関連すると考えられる他の部位の骨折の18歳以降の病歴。
  • 現在授乳中。
  • -統合失調症、重度のうつ病、または重度の双極性感情障害を含む活動的な精神疾患は、調査官の意見では、神経学的検査または神経心理学的検査結果の分析を混乱させる可能性があります。
  • -治験責任医師の意見では、治験手順の順守を妨げたり、治験エンドポイントの分析を混乱させたりする可能性のある積極的な薬物またはアルコール乱用。
  • -アクティブな脳感染症（HIV-1を除く）、真菌性髄膜炎、トキソプラズマ症、中枢神経系（CNS）リンパ腫、脳腫瘍、または急性または慢性治療を必要とする空間占有脳病変。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MVC アーム: DRV/r + MVC + FTC + TDF プラセボ
ダルナビル 800 mg PO QD + リトナビル 100 mg PO QD + マラビロック 150 mg PO QD + エムトリシタビン 200 mg PO QD + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプラセボ PO QD
薬：ダルナビル
ダルナビルは、400 mg の錠剤 2 錠を食事とともに 1 日 1 回経口投与されました。 800mg製剤の錠剤が利用可能になったとき、それは2つの400mg錠剤に取って代わりました.
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
  • TMC-114
薬：リトナビル
リトナビルは、ダルナビルと一緒に 1 日 1 回 100 mg の錠剤として食事とともに経口投与されました。
他の名前：
  • ノービル
  • RTV
薬：エムトリシタビン
エムトリシタビンは 1 日 1 回、200 mg カプセル 1 個として経口投与されました。
他の名前：
  • FTC
  • エムトリバ
  • コビラシル
薬：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプラセボ
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩のプラセボは、1 日 1 回 1 錠として経口投与されました。
薬：マラビロク
マラビロックは 1 日 1 回 150 mg の錠剤として経口投与されました。
他の名前：
  • セルツェリー
  • セレセントリ
実験的：TDF アーム: DRV/r + TDF + FTC + MVC プラセボ
ダルナビル 800 mg PO QD + リトナビル 100 mg PO QD + エムトリシタビン 200 mg PO QD + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg PO QD + マラビロックのプラセボ PO QD
薬：ダルナビル
ダルナビルは、400 mg の錠剤 2 錠を食事とともに 1 日 1 回経口投与されました。 800mg製剤の錠剤が利用可能になったとき、それは2つの400mg錠剤に取って代わりました.
他の名前：
  • プリジスタ
  • DRV
  • TMC-114
薬：リトナビル
リトナビルは、ダルナビルと一緒に 1 日 1 回 100 mg の錠剤として食事とともに経口投与されました。
他の名前：
  • ノービル
  • RTV
薬：エムトリシタビン
エムトリシタビンは 1 日 1 回、200 mg カプセル 1 個として経口投与されました。
他の名前：
  • FTC
  • エムトリバ
  • コビラシル
薬：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩は、1 日 1 回 300 mg の錠剤 1 錠として経口投与されました。
他の名前：
  • TDF
  • ヴィレド
薬：マラビロックのプラセボ
マラビロックのプラセボは、1 日 1 回 1 錠として経口投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総股関節骨密度 (BMD) のベースラインからの変化率
時間枠：0週目、48週目
主要評価項目は、ベースライン (0 週) から 48 週までの総股関節 (DXA スキャンで測定) での骨密度 (BMD) の変化率です。
0週目、48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎の骨密度 (BMD) の変化率
時間枠：0週目、48週目
ベースライン (0 週) から 48 週までの腰椎 (DXA スキャンで測定) の骨密度 (BMD) の変化率。
0週目、48週目
ベースラインから24週目までのCD4数の変化
時間枠：0週目、24週目
ベースライン（0週）から24週までのCD4数の変化
0週目、24週目
ベースラインから48週までのCD4数の変化
時間枠：0週目、48週目
ベースライン（0週）から48週までのCD4数の変化
0週目、48週目
ベースラインから48週までのCD8+ T細胞の変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞の変化
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD4+ T 細胞における CD38+/HLA-DR+ の発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
変化率は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞における CD38+/HLA-DR+ の発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
パーセンテージ変化は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞における CD28+/CD57+ 発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
変化率は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞における CD57+ 発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
変化率は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞における CD28+ 発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
変化率は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの CD8+ T 細胞における RANKL+ 発現の変化率
時間枠：0週目と48週目
パーセンテージ変化は [ (第 48 週 - 第 0 週) / 第 0 週 ] * 100% として定義されます。
0週目と48週目
ベースラインから48週までのIL-6レベルの変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインから 48 週までのインターロイキン 6 (IL-6) レベルの変化
0週目と48週目
ベースラインから48週までのIP-10レベルの変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインから48週までのインターフェロンガンマ誘導タンパク質10（IP-10）のレベルの変化
0週目と48週目
ベースラインから48週までのsCD163レベルの変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインから 48 週までの可溶性 CD163 レベルの変化
0週目と48週目
ベースラインからのsCD14レベルの変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインからの可溶性 CD14 レベルの変化
0週目と48週目
ベースラインからの D ダイマーのレベルの変化
時間枠：0週目と48週目
ベースラインからの D ダイマーのレベルの変化
0週目と48週目
48週までのウイルス学的失敗の累積確率
時間枠：研究治療開始から48週まで

確認されたウイルス学的失敗は、確認された血漿 HIV-1 RNA レベル > 1000 コピー/mL が 16 週以降および 24 週前、または確認された HIV-1 RNA レベル > 200 コピー/mL として定義されます。 未確認のウイルス学的失敗（16週でHIV-1 RNA > 1000コピーまたは24週以降のHIV-1 RNAレベル> 200コピー/ mL）で研究を中止した参加者は、研究訪問の週にウイルス学的失敗と見なされます未確認の値。 ウイルス学的失敗までの時間は、研究への登録から最初の失敗の計画された訪問週までの時間として定義されます。

生存関数の製品限界推定値を使用して、経時的なウイルス学的失敗の累積確率と、各治療群の対応する 95% 信頼区間を推定しました。
研究治療開始から48週まで
骨折を経験した参加者の数
時間枠：研究治療開始から48週まで
研究中に骨折を経験した参加者の数
研究治療開始から48週まで
研究中に死亡した参加者の数
時間枠：研究治療開始から48週まで
研究中に死亡した参加者の数
研究治療開始から48週まで
グレード 3 または 4 の主要な有害事象を発症した参加者の数
時間枠：研究治療開始から48週まで

グレード 3 または 4 の主要な有害事象には、主要な徴候/症状、主要な検査異常、または主要な診断が含まれます。

DAIDS AE グレーディング テーブル バージョン 1.0、2004 年 12 月 (明確化、2009 年 8 月) を参照してください。
研究治療開始から48週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Babafemi Taiwo, MBBS, MD、Northwestern University CRS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年1月17日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月21日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月31日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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