Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Knogle-, immunologiske og virologiske virkninger af et antiretroviralt regime

1. oktober 2024 opdateret af: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Et fase 2b, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sonderende randomiseret forsøg til bestemmelse af knogle-, immunologiske, virologiske og neurokognitive virkninger af et nyt Maraviroc-holdigt antiretroviralt regime i behandlingsnaive patienter inficeret med R5-tropisk HIV-1

Hovedformålet med denne undersøgelse var at sammenligne virkningerne på knoglerne af følgende to lægemiddelkombinationer:

  • maraviroc (MVC), emtricitabin (FTC) plus darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • tenofovir (TDF) plus emtricitabin (FTC) plus darunavir/ritonavir (DRV/r)

Yderligere undersøgelsesmål var følgende:

  • For at se, hvordan lægemiddelkombinationerne påvirker hjernen og nyrerne.
  • For at se, hvor godt lægemiddelkombinationerne sænker HIV-virusmængden.
  • For at se, hvor sikre lægemiddelkombinationerne er, hvor godt folk er i stand til at tage undersøgelseslægemiddelkombinationerne, og hvor godt deres immunsystem reagerer på undersøgelseslægemidlerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er nu flere HIV-behandlingsmuligheder for en person med HIV-infektion, som endnu ikke er blevet behandlet. De fleste mennesker, der modtager behandling og tager deres medicin som anvist, har et godt resultat. Dette bestemmes normalt ved at måle mængden af ​​HIV i blodet (viral belastning). Den bedste reaktion er, når HIV ikke kan findes (mindre end 50 kopier/ml) i blodet. Det er dog for nylig blevet klart, at nogle mennesker med hiv, som får effektive hiv-medicin, fortsat har flere helbredsproblemer end mennesker uden hiv-infektion. Nogle gange er der skader på organer i kroppen, herunder knogler, nyrer og hjerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

262

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Ingen tegn på ekskluderende resistensmutationer defineret som bevis for nogen større NRTI-mutation i henhold til den aktuelle IAS-liste over HIV-1-resistensmutationer forbundet med lægemiddelresistens eller nogen DRV-RAM'er (se A5303 PSWP for en liste over disse mutationer) på evt. genotype; eller tegn på signifikant NRTI- eller DRV-resistens på en hvilken som helst fænotype udført på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. NNRTI-associerede resistensmutationer var ikke ekskluderende.
  • ARV-lægemiddelnaiv, defineret som </=10 dages ART på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, undtagen i de tilfælde, der er defineret i afsnit 4.1.3 i protokollen.
  • R5-only tropisme baseret på trofiltest udført inden for 90 dage før studiestart.
  • Screening af HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnået inden for 90 dage før undersøgelsesindtræden ved en FDA-godkendt test til kvantificering af HIV-1 RNA på ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
  • Kendt hepatitis C-virus (HCV) antistofstatus (udført på ethvert laboratorium, der havde en CLIA-certificering eller tilsvarende).
  • Visse laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før undersøgelsens start, som defineret i afsnit 4.1.7 i protokollen.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på ≤25 mIU/ml inden for 72 timer før studiestart.
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som deltog i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet, skal acceptere at bruge mindst én pålidelig præventionsmetode (som defineret i afsnit 4.1.9.1 i protokollen), mens de fik undersøgelsesmedicinen og i 6 uger efter at have stoppet medicinen.
  • Kvindelige forsøgspersoner, som ikke var af reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner(e) havde azoospermi, var berettiget til at tage undersøgelsesmedicin uden brug af præventionsmidler.
  • Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Vilje til at gennemgå neuropsykologisk test.
  • DXA-scanning udført efter bekræftelse af forsøgspersonens berettigelse ved trofil-test, men ikke mere end 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller undersøgelsesterapi inden for 30 dage før studiestart.
  • Ny brug af hormonbehandlinger inden for 6 måneder før studiestart. (Stabil terapi i ≥6 måneder var tilladt.)
  • Ny brug af p-piller (OCP'er) inden for de seneste 3 måneder. (Stabil terapi i ≥3 måneder var tilladt.)
  • Eventuelle orale, intravenøse eller inhalerede steroider inden for 30 dage før studiestart. (Intranasale steroider og topiske kortikosteroider var tilladt.)
  • Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin eller deres formuleringer. (En historie med sulfa-allergi var ikke en udelukkende tilstand.)
  • Kendt overfølsomhed over for sojalecithin.
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller var klinisk stabil under terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 7 dage før studiestart. (Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex og andre mindre sygdomme (som vurderet af stedets efterforsker) var ikke ekskluderende tilstande.)
  • Krav til enhver nuværende medicin, der var forbudt med nogen undersøgelsesmedicin. (Forbudte lægemidler skal seponeres mindst 30 dage før indrejse. Se A5303 PSWP for en liste over forbudte medicin.)
  • Tilstedeværelsen af ​​dekompenseret cirrhose.
  • En historie med eller aktuel, aktiv HBV-infektion defineret som positiv hepatitis B-overfladeantigentest (eller positivt HBV-DNA hos forsøgspersoner med isoleret HBcAb-positivitet, defineret som negativ HBsAg, negativ HBsAb og positiv HBcAb) ved screening.
  • Nuværende eller tidligere brug af biphosphonater, teriparatid, raloxifen eller denosumab.
  • Vægt >300 lbs (overskrider vægtgrænsen for DXA-scannere).
  • Anamnese efter 18 års alderen med brud på rygsøjlen, hoften, håndleddet eller andre steder, der menes at være relateret til osteoporose eller knogleskørhed.
  • Ammer i øjeblikket.
  • Enhver aktiv psykiatrisk sygdom, herunder skizofreni, svær depression eller svær bipolar affektiv lidelse, som efter efterforskerens mening kan forvirre analysen af ​​den neurologiske undersøgelse eller neuropsykologiske testresultater.
  • Aktivt stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigators mening kunne forhindre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller forvirre analysen af ​​undersøgelsens endepunkter.
  • Aktiv hjerneinfektion (undtagen HIV-1), svampe-meningitis, toxoplasmose, lymfom i centralnervesystemet (CNS), neoplasma i hjernen eller pladsoptagende hjernelæsion, der kræver akut eller kronisk behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MVC-arm: DRV/r + MVC + FTC + TDF placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Maraviroc 150 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Placebo for Tenofovirdisoproxilfumarat PO QD
Medicin: Darunavir
Darunavir blev indgivet oralt én gang dagligt som to 400 mg tabletter sammen med mad. Da 800 mg formuleringstabletten blev tilgængelig, blev den erstattet af de to 400 mg tabletter.
Andre navne:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Medicin: Ritonavir
Ritonavir blev indgivet oralt sammen med darunavir som én 100 mg tablet én gang dagligt sammen med mad.
Andre navne:
  • Norvir
  • RTV
Medicin: Emtricitabin
Emtricitabin blev administreret oralt én gang dagligt som én 200 mg kapsel.
Andre navne:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Medicin: Placebo for tenofovirdisoproxilfumarat
Placebo for tenofovirdisoproxilfumarat blev administreret oralt én gang dagligt som én tablet.
Medicin: Maraviroc
Maraviroc blev administreret oralt én gang dagligt som én 150 mg tablet.
Andre navne:
  • Selzentry
  • Celesentri
Eksperimentel: TDF-arm: DRV/r + TDF + FTC + MVC placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabin 200 mg PO QD + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg PO QD + Placebo for Maraviroc PO QD
Medicin: Darunavir
Darunavir blev indgivet oralt én gang dagligt som to 400 mg tabletter sammen med mad. Da 800 mg formuleringstabletten blev tilgængelig, blev den erstattet af de to 400 mg tabletter.
Andre navne:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Medicin: Ritonavir
Ritonavir blev indgivet oralt sammen med darunavir som én 100 mg tablet én gang dagligt sammen med mad.
Andre navne:
  • Norvir
  • RTV
Medicin: Emtricitabin
Emtricitabin blev administreret oralt én gang dagligt som én 200 mg kapsel.
Andre navne:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Medicin: Tenofovirdisoproxilfumarat
Tenofovirdisoproxilfumarat blev administreret oralt som én 300 mg tablet én gang dagligt.
Andre navne:
  • TDF
  • Viread
Medicin: Placebo for Maraviroc
Placebo for maraviroc blev indgivet oralt én gang dagligt som én tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i total hofteknoglemineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​48
Det primære endepunkt er den procentvise ændring i knoglemineraltæthed (BMD) ved total hofte (målt ved DXA-scanning) fra baseline (uge 0) til uge 48.
Uge 0, uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i lændehvirvelsøjlens mineraltæthed (BMD)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​48
Den procentvise ændring i knoglemineraltæthed (BMD) ved lændehvirvelsøjlen (målt ved DXA-scanning) fra baseline (uge 0) til uge 48.
Uge 0, uge ​​48
Ændring i CD4-tal fra baseline til uge 24
Tidsramme: Uge 0, uge ​​24
Ændring i CD4-tal fra baseline (uge 0) til uge 24
Uge 0, uge ​​24
Ændring i CD4-tal fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 0, uge ​​48
Ændring i CD4-tal fra baseline (uge 0) til uge 48
Uge 0, uge ​​48
CD8+ T-celleændring fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
CD8+ T-celleændring fra baseline til uge 48
I uge 0 og 48
Procentvis ændring i udtryk for CD38+/HLA-DR+ på CD4+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Procentvis ændring i udtryk for CD38+/HLA-DR+ på CD8+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Procent ændring i ekspression af CD28+/CD57+ på CD8+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Procentvis ændring i udtryk for CD57+ på CD8+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Procent ændring i ekspression af CD28+ på CD8+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Procent ændring i udtryk for RANKL+ på CD8+ T-celler fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
procentvis ændring er defineret som [ (uge 48 - uge 0) / uge 0 ] * 100 %
I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af IL-6 fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af Interleukin 6 (IL-6) fra baseline til uge 48
I uge 0 og 48
Ændring i niveau af IP-10 fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
Ændring i niveau af interferon gamma-induceret protein 10 (IP-10) fra baseline til uge 48
I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af sCD163 fra baseline til uge 48
Tidsramme: I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af opløseligt CD163 fra baseline til uge 48
I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af sCD14 fra baseline
Tidsramme: I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af opløseligt CD14 fra baseline
I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af D-dimer fra baseline
Tidsramme: I uge 0 og 48
Ændring i niveauer af D-dimer fra baseline
I uge 0 og 48
Kumulativ sandsynlighed for virologisk svigt inden uge 48
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48

Bekræftet virologisk svigt defineres som bekræftede HIV-1 RNA-niveauer i plasma > 1000 kopier/ml ved eller efter uge 16 og før uge 24, eller bekræftede HIV-1 RNA-niveauer > 200 kopier/ml ved eller efter uge 24. Deltagere, der afbrød undersøgelsen med et ubekræftet virologisk svigt (HIV-1 RNA > 1000 kopier efter 16 uger eller HIV-1 RNA-niveau > 200 kopier/ml i eller efter uge 24) betragtes som virologiske svigt ved undersøgelsesbesøgsugen i ubekræftet værdi. Tid til virologisk svigt er defineret som tiden fra studiestart til den planlagte besøgsuge for den første fejl.

Produktgrænseestimater for overlevelsesfunktionen blev brugt til at estimere den kumulative sandsynlighed for virologisk svigt over tid og dets tilsvarende 95 % konfidensinterval for hver behandlingsgruppe.
Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48
Antal deltagere, der oplevede knoglebrud
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48
Antal deltagere, der oplevede knoglebrud under undersøgelsen
Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48
Antal deltagere, der døde under undersøgelsen
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48
Antal deltagere, der døde under undersøgelsen
Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48
Antal deltagere, der udviklede klasse 3 eller 4 primære bivirkninger
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48

Grad 3 eller 4 primære bivirkninger omfatter primære tegn/symptomer, primære laboratorieabnormiteter eller primære diagnoser.

Se DAIDS AE-graderingstabel version 1.0, dec. 2004 (afklaring, aug 2009)
Fra påbegyndelse af studiebehandling til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2011

Først opslået (Anslået)

22. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Darunavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner