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Efeitos ósseos, imunológicos e virológicos de um esquema antirretroviral

1 de outubro de 2024 atualizado por: Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Um estudo randomizado exploratório de fase 2b, duplo-cego, controlado por placebo para determinar os efeitos ósseos, imunológicos, virológicos e neurocognitivos de um novo regime antirretroviral contendo maraviroc em pacientes virgens de tratamento infectados com HIV-1 R5-trópico

O principal objetivo deste estudo foi comparar os efeitos nos ossos das duas combinações de drogas a seguir:

  • maraviroc (MVC), emtricitabina (FTC), mais darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • tenofovir (TDF) mais emtricitabina (FTC) mais darunavir/ritonavir (DRV/r)

Os objetivos adicionais do estudo foram os seguintes:

  • Para ver como as combinações de drogas afetam o cérebro e os rins.
  • Para ver o quão bem as combinações de drogas reduzem a carga viral do HIV.
  • Para ver quão seguras são as combinações de medicamentos, quão bem as pessoas são capazes de tomar as combinações de medicamentos do estudo e quão bem seus sistemas imunológicos respondem aos medicamentos do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Existem agora várias opções de tratamento do HIV para uma pessoa com infecção pelo HIV que ainda não foi tratada. A maioria das pessoas que recebe tratamento e toma seus medicamentos conforme as instruções tem um bom resultado. Isso geralmente é determinado medindo a quantidade de HIV no sangue (carga viral). A melhor resposta é quando o HIV não pode ser encontrado (menos de 50 cópias/mL) no sangue. No entanto, recentemente ficou claro que algumas pessoas com HIV que estão recebendo medicamentos eficazes para o HIV continuam a ter mais problemas de saúde do que pessoas sem infecção pelo HIV. Às vezes, há danos aos órgãos do corpo, incluindo ossos, rins e cérebro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

262

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA CARE Center CRS (601)
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Aids Crs (801)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS (6101)
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • University of Colorado Denver ATN CRS (33022)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS) (1008)
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS (33003)
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS (901)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Univ. of South Florida (USF) College of Medicine ATN CRS (33001)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS (4651)
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • 201 Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington U CRS (2101)
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS (31476)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (31787)
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Trillium Health ACTG CRS (1108)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • Unc Aids Crs (3201)
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Moses H. Cone Memorial Hospital CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS (2501)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Metro Health CRS (2503)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hops. of Univ. of Pennsylvania CRS (6201)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital ACTG CRS (2951)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hosp. ATN CRS (33016)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75215
        • Peabody Health Center CRS (31443)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS (31473)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Childrens Hospital ATN CRS (33018)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico-AIDS CRS (5401)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Nenhuma evidência de mutações de resistência excludentes definidas como evidência de qualquer mutação importante de NRTI de acordo com a lista atual da IAS de Mutações de Resistência ao HIV-1 Associadas à Resistência a Medicamentos, ou quaisquer DRV RAMs (consulte o A5303 PSWP para obter uma lista dessas mutações) em qualquer genótipo; ou evidência de resistência significativa a NRTI ou DRV em qualquer fenótipo realizado a qualquer momento antes da entrada no estudo. Mutações de resistência associadas a NNRTI não foram excludentes.
  • ARV virgens de tratamento, definido como </=10 dias de TARV a qualquer momento antes da entrada no estudo, exceto nos casos definidos na seção 4.1.3 do protocolo.
  • Tropismo somente R5 com base no teste Trofile realizado dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
  • Triagem de RNA do HIV-1 >1.000 cópias/mL obtidas dentro de 90 dias antes da entrada no estudo por qualquer teste aprovado pela FDA para quantificar o RNA do HIV-1 em qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.
  • Status de anticorpo conhecido do vírus da hepatite C (HCV) (realizado em qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente).
  • Determinados valores laboratoriais obtidos 60 dias antes da entrada no estudo, conforme definido na seção 4.1.7 do protocolo.
  • Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade ≤25 mIU/mL dentro de 72 horas antes da entrada no estudo.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo, que estavam participando de atividade sexual que poderia levar à gravidez, devem concordar em usar pelo menos um método confiável de contracepção (conforme definido na seção 4.1.9.1 do protocolo) enquanto recebem os medicamentos do estudo e por 6 semanas depois de parar os medicamentos.
  • Indivíduos do sexo feminino que não tinham potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) tinham azoospermia eram elegíveis para tomar os medicamentos do estudo sem o uso de contraceptivos.
  • Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
  • Vontade de se submeter a testes neuropsicológicos.
  • A varredura DXA realizada após a confirmação da elegibilidade do sujeito pelo teste Trofile, mas não mais do que 4 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

  • Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Novo uso de terapias hormonais dentro de 6 meses antes da entrada no estudo. (A terapia estável por ≥6 meses foi permitida.)
  • Novo uso de pílulas anticoncepcionais orais (ACOs) nos últimos 3 meses. (A terapia estável por ≥3 meses foi permitida.)
  • Qualquer esteróide oral, intravenoso ou inalado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. (Esteroides intranasais e corticosteroides tópicos foram permitidos.)
  • Alergia/sensibilidade conhecida a drogas em estudo ou suas formulações. (Uma história de alergia à sulfa não era uma condição de exclusão.)
  • Hipersensibilidade conhecida à lecitina de soja.
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o indivíduo conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo. (Candidíase oral, candidíase vaginal, herpes simples mucocutâneo e outras doenças menores (conforme julgado pelo investigador do centro) não eram condições de exclusão.)
  • Requisito para quaisquer medicamentos atuais que foram proibidos com qualquer medicamento do estudo. (Medicamentos proibidos devem ser descontinuados pelo menos 30 dias antes da entrada. Consulte o A5303 PSWP para obter uma lista de medicamentos proibidos.)
  • A presença de cirrose descompensada.
  • Uma história ou infecção atual por HBV ativa definida como teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo (ou DNA de HBV positivo em indivíduos com positividade isolada de HBcAb, definida como HBsAg negativo, HBsAb negativo e HBcAb positivo) na triagem.
  • Uso atual ou anterior de bifosfonatos, teriparatida, raloxifeno ou denosumabe.
  • Peso >300 lbs (excede o limite de peso dos scanners DXA).
  • História após os 18 anos de idade de fratura da coluna vertebral, quadril, punho ou outro local considerado relacionado à osteoporose ou fragilidade óssea.
  • Atualmente amamentando.
  • Qualquer doença psiquiátrica ativa, incluindo esquizofrenia, depressão grave ou transtorno afetivo bipolar grave que, na opinião do investigador, possa confundir a análise do exame neurológico ou os resultados dos testes neuropsicológicos.
  • Abuso ativo de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode impedir a adesão aos procedimentos do estudo ou confundir a análise dos desfechos do estudo.
  • Infecção cerebral ativa (exceto HIV-1), meningite fúngica, toxoplasmose, linfoma do sistema nervoso central (SNC), neoplasia cerebral ou lesão cerebral ocupando espaço que requer terapia aguda ou crônica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço MVC: DRV/r + MVC + FTC + TDF placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Maraviroc 150 mg PO QD + Emtricitabina 200 mg PO QD + Placebo para Tenofovir disoproxil fumarato PO QD
Medicamento: Darunavir
O darunavir foi administrado por via oral uma vez ao dia na forma de dois comprimidos de 400 mg com alimentos. Quando o comprimido de formulação de 800 mg ficou disponível, ele foi substituído pelos dois comprimidos de 400 mg.
Outros nomes:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Medicamento: Ritonavir
Ritonavir foi administrado por via oral juntamente com darunavir em um comprimido de 100 mg uma vez ao dia com alimentos.
Outros nomes:
  • Norvir
  • RTV
Medicamento: Emtricitabina
A emtricitabina foi administrada por via oral uma vez ao dia na forma de uma cápsula de 200 mg.
Outros nomes:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Medicamento: Placebo para Tenofovir disoproxil fumarato
O placebo para tenofovir disoproxil fumarato foi administrado por via oral uma vez ao dia na forma de um comprimido.
Medicamento: Maraviroc
Maraviroc foi administrado por via oral uma vez ao dia em um comprimido de 150 mg.
Outros nomes:
  • Selzentry
  • Celesentri
Experimental: Braço TDF: DRV/r + TDF + FTC + MVC placebo
Darunavir 800 mg PO QD + Ritonavir 100 mg PO QD + Emtricitabina 200 mg PO QD + Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg PO QD + Placebo para Maraviroc PO QD
Medicamento: Darunavir
O darunavir foi administrado por via oral uma vez ao dia na forma de dois comprimidos de 400 mg com alimentos. Quando o comprimido de formulação de 800 mg ficou disponível, ele foi substituído pelos dois comprimidos de 400 mg.
Outros nomes:
  • Prezista
  • DRV
  • TMC-114
Medicamento: Ritonavir
Ritonavir foi administrado por via oral juntamente com darunavir em um comprimido de 100 mg uma vez ao dia com alimentos.
Outros nomes:
  • Norvir
  • RTV
Medicamento: Emtricitabina
A emtricitabina foi administrada por via oral uma vez ao dia na forma de uma cápsula de 200 mg.
Outros nomes:
  • FTC
  • Emtriva
  • Coviracil
Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato
Tenofovir disoproxil fumarato foi administrado por via oral em um comprimido de 300 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • TDF
  • Viread
Medicamento: Placebo para Maraviroc
O placebo para maraviroc foi administrado por via oral uma vez ao dia na forma de um comprimido.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea total do quadril (BMD)
Prazo: Semana 0, semana 48
O endpoint primário é a variação percentual na densidade mineral óssea (BMD) no quadril total (conforme medido pela varredura DXA) desde a linha de base (semana 0) até a semana 48.
Semana 0, semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na densidade mineral óssea (BMD) da coluna lombar
Prazo: Semana 0, semana 48
A variação percentual na densidade mineral óssea (BMD) na coluna lombar (conforme medido pela varredura DXA) desde a linha de base (semana 0) até a semana 48.
Semana 0, semana 48
Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 24
Prazo: Semana 0, semana 24
Alteração na contagem de CD4 desde o início (semana 0) até a semana 24
Semana 0, semana 24
Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 48
Prazo: Semana 0, semana 48
Alteração na contagem de CD4 desde o início (semana 0) até a semana 48
Semana 0, semana 48
Alteração de células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Alteração de células T CD8+ desde o início até a semana 48
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de CD38+/HLA-DR+ em células T CD4+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de CD38+/HLA-DR+ em células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de CD28+/CD57+ em células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de CD57+ em células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de CD28+ em células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração percentual na expressão de RANKL+ em células T CD8+ desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
a alteração percentual é definida como [(semana 48 - semana 0) / semana 0] * 100%
Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de IL-6 desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de interleucina 6 (IL-6) desde o início até a semana 48
Nas semanas 0 e 48
Alteração no nível de IP-10 da linha de base até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Alteração no nível de proteína 10 induzida por interferon gama (IP-10) desde o início até a semana 48
Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de sCD163 desde o início até a semana 48
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de CD163 solúvel desde o início até a semana 48
Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de sCD14 desde a linha de base
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de CD14 solúvel desde a linha de base
Nas semanas 0 e 48
Alteração nos níveis de D-dímero desde a linha de base
Prazo: Nas semanas 0 e 48
Mudança nos níveis de D-dímero da linha de base
Nas semanas 0 e 48
Probabilidade cumulativa de falha virológica na semana 48
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48

A falha virológica confirmada é definida como níveis confirmados de RNA do HIV-1 no plasma > 1.000 cópias/mL na ou após a semana 16 e antes da semana 24, ou níveis confirmados de RNA do HIV-1 > 200 cópias/mL na ou após a semana 24. Os participantes que interromperam o estudo com uma falha virológica não confirmada (RNA do HIV-1 > 1.000 cópias em 16 semanas ou nível de RNA do HIV-1 > 200 cópias/mL na ou após a semana 24) são considerados como falhas virológicas na semana da visita do estudo do valor não confirmado. O tempo até a falha virológica é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a semana de visita planejada da falha inicial.

As estimativas de limite de produto para a função de sobrevivência foram usadas para estimar a probabilidade cumulativa de falha virológica ao longo do tempo e seu correspondente intervalo de confiança de 95% para cada grupo de tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48
Número de participantes que sofreram fraturas ósseas
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48
Número de participantes que sofreram fraturas ósseas durante o estudo
Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48
Número de participantes que morreram durante o estudo
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48
Número de participantes que morreram durante o estudo
Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48
Número de participantes que desenvolveram eventos adversos primários de grau 3 ou 4
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48

Os eventos adversos primários de grau 3 ou 4 incluem sinais/sintomas primários, anormalidades laboratoriais primárias ou diagnósticos primários.

Consulte a Tabela de classificação de EA da DAIDS versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento, agosto de 2009)
Desde o início do tratamento do estudo até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Babafemi Taiwo, MBBS, MD, Northwestern University CRS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

22 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG A5303
  • 1U01AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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