Kości, immunologiczne i wirusologiczne skutki schematu przeciwretrowirusowego

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1
• Brak dowodów wykluczających mutacji oporności zdefiniowanych jako dowód jakiejkolwiek większej mutacji NRTI zgodnie z aktualną listą IAS mutacji oporności na HIV-1 związanych z lekoopornością lub jakichkolwiek DRV RAM (lista tych mutacji znajduje się w PSWP A5303) na genotyp; lub dowód znaczącej oporności na NRTI lub DRV dla dowolnego fenotypu, przeprowadzony w dowolnym czasie przed włączeniem do badania. Mutacje oporności związane z NNRTI nie były wykluczające.
• Nieleczony wcześniej lekami ARV, zdefiniowany jako </=10 dni ART w dowolnym czasie przed włączeniem do badania, z wyjątkiem przypadków określonych w sekcji 4.1.3 protokołu.
• Tropizm wyłącznie R5 na podstawie testu Trofile przeprowadzonego w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Badanie przesiewowe RNA HIV-1 >1000 kopii/ml uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania za pomocą dowolnego zatwierdzonego przez FDA testu do ilościowego oznaczania RNA HIV-1 w dowolnym laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.
• Znany status przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (wykonany w dowolnym laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub jego odpowiednik).
• Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania, jak określono w sekcji 4.1.7 protokołu.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości ≤25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które brały udział w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z definicją w punkcie 4.1.9.1 protokołu) podczas przyjmowania badanych leków i przez 6 tygodni po odstawieniu leków.
• Kobiety, które nie miały potencjału rozrodczego lub których partner (mężczyźni) mieli azoospermię, kwalifikowały się do przyjmowania badanych leków bez stosowania środków antykoncepcyjnych.
• Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Gotowość do poddania się badaniom neuropsychologicznym.
• Skan DXA wykonany po potwierdzeniu kwalifikacji podmiotu przez test Trofile, ale nie więcej niż 4 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Nowe zastosowanie terapii hormonalnych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. (Dozwolona była stabilna terapia przez ≥6 miesięcy).
• Nowe stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych (OCP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. (Dozwolona była stabilna terapia przez ≥3 miesiące.)
• Jakiekolwiek doustne, dożylne lub wziewne steroidy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. (Dozwolone były sterydy donosowe i kortykosteroidy miejscowe).
• Znana alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty. (Historia alergii na sulfonamidy nie była stanem wykluczającym).
• Znana nadwrażliwość na lecytynę sojową.
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. (Kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy, opryszczka śluzówkowo-skórna i inne drobne choroby (w ocenie badacza ośrodka) nie były warunkami wykluczającymi).
• Wymóg dotyczący wszelkich aktualnych leków, które były zabronione z jakimkolwiek badanym lekiem. (Leki zabronione należy odstawić co najmniej 30 dni przed wjazdem. Zapoznaj się z A5303 PSWP, aby zapoznać się z listą zabronionych leków.)
• Obecność zdekompensowanej marskości wątroby.
• Przebyta lub obecna aktywna infekcja HBV zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (lub dodatni wynik badania DNA HBV u pacjentów z izolowanym dodatnim wynikiem HBcAb, zdefiniowanym jako ujemny wynik HBsAg, ujemny HBsAb i dodatni wynik HBcAb) podczas badania przesiewowego.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie bisfosfonianów, teryparatydu, raloksyfenu lub denosumabu.
• Waga >300 funtów (przekracza limit wagi skanerów DXA).
• Historia po 18 roku życia złamania kręgosłupa, biodra, nadgarstka lub innego miejsca, które uważa się za związane z osteoporozą lub łamliwością kości.
• Obecnie karmienie piersią.
• Jakakolwiek czynna choroba psychiczna, w tym schizofrenia, ciężka depresja lub ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić analizę badania neurologicznego lub wyniki testów neuropsychologicznych.
• Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które zdaniem badacza mogłoby uniemożliwić przestrzeganie procedur badania lub zakłócić analizę punktów końcowych badania.
• Czynna infekcja mózgu (z wyjątkiem HIV-1), grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, toksoplazmoza, chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), nowotwór mózgu lub zajmująca przestrzeń zmiana mózgu wymagająca ostrej lub przewlekłej terapii.