Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная химиотерапия по сравнению с химиолучевой терапией при аденокарциноме пищевода / GEJ (POWERRANGER)

26 августа 2024 г. обновлено: Dr. Gordon Buduhan

Предоперационное лечение химиотерапией или химиолучевой терапией при аденокарциноме пищевода или желудочно-пищеводного тракта

Наилучший метод лечения операбельной аденокарциномы пищевода или желудочно-пищеводного тракта неизвестен. Хотя операция по удалению пищевода является наиболее распространенным методом лечения, предыдущие исследования показали, что пациенты живут дольше, когда проводится либо периоперационная (до и после операции) химиотерапия, либо предоперационная (до операции) химиотерапия плюс лучевая терапия, по сравнению с только хирургическим вмешательством. Однако неизвестно, какой из этих методов лечения (периоперационная химиотерапия или предоперационная химиолучевая терапия) более эффективен для улучшения выживаемости. Исследование, в котором пациенты с операбельным раком пищевода/пищеводно-желудочного перехода выбираются случайным образом для получения одного из двух предоперационных методов лечения, поможет определить, улучшает ли одна форма лечения выживаемость по сравнению с другой.

Пациенты с локализованным раком пищевода/пищеводно-желудочного перехода (аденокарциномой) будут рандомизированы для получения либо предоперационной и послеоперационной химиотерапии, либо предоперационной химиолучевой терапии с последующей операцией.

Основная цель этого пилотного испытания — определить возможность проведения более крупного исследования с участием многих центров. Если это исследование окажется выполнимым с участием достаточного количества пациентов, способных переносить лечение без серьезных побочных эффектов, мы надеемся приступить к проведению более крупного многоцентрового исследования для изучения различий в результатах выживаемости между пациентами, получающими предоперационную химиотерапию, и теми, кто получает предоперационную химиотерапию. химиолучевая терапия. Результаты этого исследования в конечном итоге помогут нам выбрать наиболее эффективное лечение операбельного рака пищевода и, как мы надеемся, улучшат выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛЬ Определить целесообразность рандомизированного исследования неоадъювантной химиотерапии по сравнению с неоадъювантной химиолучевой терапией у пациентов с резектабельной аденокарциномой пищевода или желудочно-пищеводного перехода.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ Фаза III рандомизированное пилотное исследование с параллельными группами в двух группах

Рандомизация 1:1 для A) или B)

СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ A) ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВАРИАНТ ХИМИОТЕРАПИИ 1 или 2) 1) FLOT - четыре цикла по 14 дней FLOT до операции и 4 цикла после операции: 5-фторурацил 2600 мг/м², день 1 в/в каждые 14 дней Лейковорин 200 мг/м² , 1-й день, в/в, каждые 14 дней Оксалиплатин 85 мг/м², 1-й день, в/в, каждые 14 дней Доцетаксел 50 мг/м2, 1-й день, в/в, каждые 14 дней

ИЛИ

2) ECF / ECX - Три 21-дневных цикла ECF до операции и 3 цикла после операции (в течение 4-10 недель после операции): Эпирубицин (50 мг/м²) день 1 в/в Цисплатин: 60 мг/м² день 1 IV 5 -Фторурацил: 200 мг/м², ежедневно в течение 21 дня путем непрерывной внутривенной инфузии. 5-FU можно заменить капецитабином (Кселода) 625 мг/м², два раза в день (ECX)

ИЛИ

Б) НЕОАДЮВАНТНАЯ ХИМИОИЗЛУЧЕНИЕ

1) -карбоплатин и паклитаксел в дни 1, 8, 15, 22 и 29

  • паклитаксел: 50 мг/м2 в/в
  • карбоплатин: дозируют в область под кривой 2, по формуле Калверта Лучевая терапия 45-50,4 Гр за 25-28 фракций по 1,8 Гр/фракция, 5 фракций/нед. 45-50,4 Гр за 25-28 фракций по 1,8 Гр/фракция, 5 фракций/нед. После завершения неоадъювантной терапии всем пациентам будет назначена операция.

Пациенты будут считаться приемлемыми для операции при условии, что:

  • повторная визуализация после неоадъювантной терапии не выявляет отдаленных метастазов или локальной инвазии первичной опухоли в жизненно важные структуры (сердце, крупные сосуды, трахею)
  • поддержание адекватного функционального статуса и способности переносить эзофагэктомию

Операция будет выполнена предпочтительно в течение 8 недель после завершения неоадъювантной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre / CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Toronto General Hospital / Princess Margaret Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода; -cT1N1-3 или T2-4Nx; M0 по классификации 7-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)
  • проксимальная часть опухоли на расстоянии не менее 20 см от резцов при эндоскопии и не более 2 см в кардиальный отдел желудка
  • длина опухоли <8 см; диаметр < 5 см
  • возраст > 18 лет
  • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 109/л
  • количество тромбоцитов > 100 х 109/л
  • клиренс креатинина > 50 мл/мин
  • билирубин < 1,5x верхний предел нормы
  • ОФВ1 > 1,0 л
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

Критерий исключения

  • положительный тест на беременность сыворотка/моча для женщин детородного возраста
  • предыдущее первичное/рецидивирующее злокачественное новообразование за последние 5 лет (в анамнезе предшествующий/текущий немеланомный рак кожи или карцинома шейки матки in situ за последние 5 лет, приемлемые для включения в исследование)
  • предшествующая химиотерапия рака пищевода
  • предыдущая лучевая терапия, которая перекрывала бы требуемые поля излучения
  • серьезные системные заболевания, ограничивающие ожидаемую продолжительность жизни <2 лет
  • психиатрическое/когнитивное заболевание, ограничивающее возможность дать информированное согласие
  • (Пациенты будут осмотрены как врачом, так и онкологом-радиологом и будут признаны пригодными для прохождения либо неоадъювантной химиотерапии, либо химиолучевой терапии соответственно)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Неоадъювантная химиотерапия

НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВАРИАНТ ХИМИЧЕСКОГО СХЕМЫ 1 или 2)

1) FLOT - четыре цикла по 14 дней FLOT до операции и 4 цикла после операции (в течение 4-10 недель после операции): 5-фторурацил 2600 мг/м², день 1 внутривенно каждые 14 дней Лейковорин 200 мг/м², день 1, внутривенно. , каждые 14 дней Оксалиплатин 85 мг/м², 1 день, в/в, каждые 14 дней Доцетаксел 50 мг/м 2, 1 день, в/в, каждые 14 дней

2) ECF / ECX - три цикла ECF по 21 день до операции и 3 цикла после операции (в течение 4-10 недель после операции): эпирубицин (50 мг/м², мг на квадратный метр поверхности тела) внутривенно болюсно в день. 1 IV Цисплатин: 60 мг/м², мг на квадратный метр внутривенно с гидратацией в день 1 IV. 5-Фторурацил: 200 мг/м², мг на квадратный метр ежедневно в течение 21 дня путем непрерывной внутривенной инфузии. IV инфузия. 5-ФУ можно заменить капецитабином. (Кселода) 625 мг/м2 перорально 2 раза в день (ECX)
Лекарство: (Эпирубицин Цисплатин 5-Фторурацил/Кселода) ИЛИ 5-Фторурацил Лейковорин Оксалиплатин Доцетаксел

НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВАРИАНТ ХИМИЧЕСКОГО СХЕМЫ 1 или 2)

1) FLOT - 4 цикла по 14 дней FLOT до операции и 4 цикла после операции (в течение 4-10 недель после операции): 5-фторурацил 2600 мг/м², 1-й день в/в каждые 14 дней Лейковорин 200 мг/м², 1-й день, в/в. , каждые 14 дней Оксалиплатин 85 мг/м², день 1, в/в, каждые 14 дней Доцетаксел 50 мг/м², день 1, в/в, каждые 14 дней

2) ECF / ECX - Три 21-дневных цикла ECF до операции и 3 цикла после операции (в течение 4-10 недель после операции): Эпирубицин (50 мг/м², мг на квадратный метр площади поверхности тела) внутривенно болюсно в день 1 В/в Цисплатин: 60 мг/м², мг на квадратный метр внутривенно с гидратацией в 1-й день В/в 5-фторурацил: 200 мг/м², мг на квадратный метр ежедневно в течение 21 дня путем непрерывной внутривенной инфузии Кселода) 625 мг/м2, перорально два раза в день (ECX)

Другие имена:
  • ECF/ECX или FLOT
Экспериментальный: Неоадъювантная химиолучевая терапия

1) -карбоплатин и паклитаксел, вводимые в 1, 8, 15, 22 и 29 дни.

  • паклитаксел: 50 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа

  • карбоплатин: дозируется в область под кривой 2 по формуле Калверта в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Лучевая терапия. Сопутствующую лучевую терапию начинают в течение 24 часов после начала химиотерапии для пациентов, рандомизированных для химиолучевой терапии.

    1. Характеристики дозы:

      1. Фаза 1: Общая назначенная доза облучения 45 Гр вводится в виде 25 фракций по 1,8 Гр на фракцию, 5 фракций в неделю, один курс лечения в день, начиная с первого дня первого цикла химиотерапии.
      2. Фаза 2: (только GTV) Повышение дозы не является обязательным и остается на усмотрение онколога-радиолога. Общая рецептурная доза облучения 5,4 Гр вводится в 3 фракции по 1,8 Гр за фракцию, 5 фракций/неделю, один курс лечения.
Другой: Карбоплатин паклитаксел плюс одновременная лучевая терапия

5 циклов карбоплатина и паклитаксела в дни 1, 8, 15, 22 и 29 перед операцией:

  • паклитаксел: 50 мг/м2 в/в в течение 1 часа
  • карбоплатин: дозируют в область под кривой 2 по формуле Калверта в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа

Лучевая терапия Сопутствующая лучевая терапия начнется в течение 24 часов после начала химиотерапии для пациентов, рандомизированных для химиолучевого лечения.

1. Характеристики дозы:

  1. Фаза 1: Общая предписанная доза облучения 45 Гр, введенная в виде 25 фракций по 1,8 Гр на фракцию, 5 фракций в неделю, одно лечение в день, начиная с первого дня первого цикла химиотерапии. Этот вариант общей дозы облучения приемлем, если форсированная доза невозможна по клиническим причинам или дозиметрическим ограничениям.
  2. Фаза 2: (только GTV) Бустер не является обязательным и определяется по усмотрению онколога-радиолога. Общая предписанная доза облучения 5,4 Гр, введенная в 3 фракции по 1,8 Гр на фракцию, 5 фракций в неделю, одно лечение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
соблюдение назначенного неоадъювантного лечения
Временное ограничение: 5 недель для химиолучевой группы, 6-8 недель для химиотерапевтической группы
- >60% пациентов, отобранных для рандомизации, начнут и завершат лечение без существенных нарушений протокола
5 недель для химиолучевой группы, 6-8 недель для химиотерапевтической группы
реакция на лечение
Временное ограничение: 5 недель для химиолучевой группы, 6-8 недель для химиотерапевтической группы
>30% пациентов в обеих группах лечения демонстрируют частичный или полный ответ в соответствии с определением Mandard TRG 1-3 при патологической стадии
5 недель для химиолучевой группы, 6-8 недель для химиотерапевтической группы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживание
Временное ограничение: 3 года
3-летняя общая и безрецидивная выживаемость
3 года
ЭОРТК КЖ
Временное ограничение: исходный уровень, через 3, 6, 9, 12 месяцев после лечения
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C-30, версия 3.0
исходный уровень, через 3, 6, 9, 12 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Gordon Buduhan

Соавторы

University of Toronto
London Health Sciences Centre
CancerCare Manitoba

Следователи

  • Главный следователь: Gordon Buduhan, MD MSc FRCSC, University of Manitoba / CancerCare Manitoba

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDHA 174431-7

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться