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Quimioterapia Pré-operatória vs. Quimiorradiação em Adenocarcinoma Esofágico/GEJ (POWERRANGER)

26 de agosto de 2024 atualizado por: Dr. Gordon Buduhan

TRATAMENTO PRÉ-OPERATÓRIO COM QUIMIOTERAPIA OU QUIMIORADIAÇÃO NO ADENOCARCINOMA DE ESÔFAGO OU GASTROESOFÁGICO

O melhor tratamento para adenocarcinoma esofágico ou gastroesofágico ressecável é desconhecido. Embora uma operação para remover o esôfago seja o tratamento mais comum, estudos anteriores mostraram que os pacientes vivem mais quando a quimioterapia perioperatória (antes e depois da cirurgia) ou a quimioterapia pré-operatória (antes da cirurgia) mais radiação são administradas, em comparação com a cirurgia isolada. No entanto, não se sabe qual desses tratamentos (quimioterapia perioperatória ou quimiorradiação pré-operatória) é mais eficaz em melhorar a sobrevida. Um estudo em que pacientes com câncer ressecável de esôfago/junção GE são escolhidos aleatoriamente para receber um dos dois tratamentos pré-operatórios ajudaria a determinar se uma forma de tratamento melhora a sobrevida em comparação com a outra.

Pacientes com câncer localizado de esôfago/junção GE (adenocarcinoma) serão randomizados para receber quimioterapia pré e pós-operatória ou quimiorradiação pré-operatória seguida de cirurgia.

O principal objetivo deste estudo piloto é determinar a possibilidade de conduzir um estudo maior com muitos centros participantes. Se este estudo for viável com um número suficiente de pacientes inscritos e capazes de tolerar tratamentos sem grandes efeitos colaterais, esperamos realizar um estudo multicêntrico maior para procurar diferenças nos resultados de sobrevida entre pacientes que recebem quimioterapia pré-operatória e aqueles que recebem pré-operatório quimiorradiação. Os resultados deste estudo nos ajudariam a escolher o tratamento mais eficaz do câncer de esôfago ressecável e, com sorte, melhorariam a sobrevida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO Determinar a viabilidade de um estudo randomizado de quimioterapia neoadjuvante versus quimiorradiação neoadjuvante para pacientes com adenocarcinoma ressecável do esôfago ou junção gastroesofágica.

PLANO DE PESQUISA Fase III estudo piloto de grupo paralelo randomizado de 2 braços

1:1 randomização para A) ou B)

REGIME DE TRATAMENTO A) QUIMIOTERAPIA PERIOPERATÓRIA (OPÇÃO DE QUIMIOTERAPIA 1 ou 2) 1) FLOT - Quatro ciclos de 14 dias FLOT no pré-operatório e 4 ciclos no pós-operatório: 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dia 1 IV a cada 14 dias Leucovorina 200 mg/m² , dia 1, IV., a cada 14 dias Oxaliplatina 85 mg/m², dia 1, IV, a cada 14 dias Docetaxel 50mg/m2, dia 1, IV, a cada 14 dias

OU

2) ECF / ECX - Três ciclos de 21 dias de ECF no pré-operatório e 3 ciclos no pós-operatório (dentro de 4-10 semanas após a cirurgia): Epirrubicina (50 mg/m²,) dia 1 IV Cisplatina: 60 mg/m², dia 1 IV 5 -Fluorouracil: 200 mg/m², diariamente por 21 dias por infusão IV contínua 5-FU pode ser substituído por Capecitabina (Xeloda) 625mg/m2, BID (ECX)

OU

B) QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE

1) -carboplatina e paclitaxel administrados nos dias 1, 8, 15, 22 e 29

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV
  • carboplatina: dosado para uma área sob a curva de 2, pela fórmula de Calvert Radioterapia 45-50,4 Gy em 25-28 frações de 1,8 Gy/fração, 5 frações/semana 45-50,4 Gy em frações de 25-28 de 1,8 Gy/fração, 5 frações/semana Após a conclusão da terapia neoadjuvante, todos os pacientes serão considerados para cirurgia.

Os pacientes serão considerados aceitáveis ​​para cirurgia desde que:

  • exames de imagem repetidos realizados após terapia neoadjuvante não demonstram metástases distantes ou invasão local do tumor primário em estruturas vitais (coração, grandes vasos, traqueia)
  • manutenção do status de desempenho adequado e capacidade de tolerar a esofagectomia

A cirurgia será realizada preferencialmente dentro de 8 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre / CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital / Princess Margaret Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • adenocarcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica; -cT1N1-3 ou T2-4Nx; M0 pela classificação de estadiamento da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • porção proximal do tumor a pelo menos 20 cm dos incisivos na endoscopia e não se estendendo mais do que 2 cm na cárdia gástrica
  • comprimento do tumor < 8 cm; diâmetro < 5 cm
  • idade > 18 anos
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
  • contagem de plaquetas > 100 x 109 / L
  • depuração de creatinina > 50 ml/min
  • bilirrubina < 1,5x limite superior normal
  • VEF1 > 1,0 L
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Critério de exclusão

  • teste de gravidez soro/urina positivo para mulheres em idade fértil
  • malignidade primária/recorrente anterior nos últimos 5 anos (história de câncer de pele não melanoma anterior/atual ou carcinoma cervical in situ nos últimos 5 anos aceitável para inclusão no estudo)
  • quimioterapia anterior para câncer de esôfago
  • radioterapia anterior que se sobrepõe aos campos de radiação necessários
  • doença(s) sistêmica(s) importante(s) que limitariam a expectativa de vida <2 anos
  • doença psiquiátrica/cognitiva que limitaria a capacidade de dar consentimento informado
  • (Os pacientes serão revisados ​​por um oncologista médico e um radioterapeuta e considerados aptos para quimioterapia neoadjuvante ou quimiorradiação, respectivamente)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Quimioterapia Neoadjuvante

QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE (OPÇÃO DE REGIME QUIMIOTERAPIA 1 ou 2)

1) FLOT - Quatro ciclos de 14 dias FLOT no pré-operatório e 4 ciclos no pós-operatório (dentro de 4-10 semanas após a cirurgia): 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dia 1 IV a cada 14 dias Leucovorina 200 mg/m², dia 1, IV. , a cada 14 dias Oxaliplatina 85 mg/m², dia 1, IV, a cada 14 dias Docetaxel 50mg/m2, dia 1, IV, a cada 14 dias

2) ECF / ECX - Três ciclos de 21 dias de ECF no pré-operatório e 3 ciclos no pós-operatório (dentro de 4 a 10 semanas após a cirurgia): Epirrubicina (50 mg/m²,mg por metro quadrado de área de superfície corporal) por bolus intravenoso no dia 1 Cisplatina IV: 60 mg/m², mg por metro quadrado por via intravenosa com hidratação no dia 1 IV 5-Fluorouracil: 200 mg/m², mg por metro quadrado diariamente durante 21 dias por infusão intravenosa contínua Infusão IV de 5-FU pode ser substituído por Capecitabina (Xeloda) 625mg/m2 PO BID (ECX)
Medicamento: (Epirrubicina Cisplatina 5-Fluorouracil / Xeloda) OU 5-Fluorouracil Leucovorina Oxaliplatina Docetaxel

QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE (OPÇÃO DE QUIMIOTERAPIA 1 ou 2)

1) FLOT - Quatro ciclos de FLOT de 14 dias no pré-operatório e 4 ciclos no pós-operatório (dentro de 4-10 semanas após a cirurgia): 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dia 1 IV a cada 14 dias Leucovorina 200 mg/m², dia 1, IV. , a cada 14 dias Oxaliplatina 85 mg/m², dia 1, IV, a cada 14 dias Docetaxel 50mg/m2, dia 1, IV, a cada 14 dias

2) ECF / ECX - Três ciclos de 21 dias de ECF no pré-operatório e 3 ciclos no pós-operatório (dentro de 4-10 semanas após a cirurgia): Epirrubicina (50 mg/m², mg por metro quadrado de superfície corporal) por bolus intravenoso no dia 1 IV Cisplatina: 60 mg/m², mg por metro quadrado por via intravenosa com hidratação no dia 1 IV 5-Fluorouracil: 200 mg/m², mg por metro quadrado diariamente por 21 dias por infusão IV contínua 5-FU pode ser substituído por capecitabina ( Xeloda) 625mg/m2, PO BID (ECX)

Outros nomes:
  • ECF/ECX ou FLOT
Experimental: Quimiorradiação Neoadjuvante

1) -carboplatina e paclitaxel administrados nos dias 1, 8, 15, 22 e 29

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV durante 1 hora

  • carboplatina: dosada em uma área sob a curva de 2, pela fórmula de Calvert, como uma infusão intravenosa de 1 hora. Radioterapia A radioterapia simultânea começará dentro de 24 horas após o início da quimioterapia para pacientes randomizados para tratamento de quimiorradiação.

    1. Especificações de dose:

      1. Fase 1: Dose total prescrita de radiação 45 Gy administrada em 25 frações de 1,8 Gy por fração, 5 frações/semana, um tratamento/dia, começando no primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia.
      2. Fase 2: (somente GTV) O reforço não é obrigatório e fica a critério do oncologista de radiação. Dose total prescrita de radiação 5,4 Gy administrada em 3 frações de 1,8 Gy por fração, 5 frações/semana, um tratamento.
Outro: Carboplatina paclitaxel mais radioterapia concomitante

5 ciclos de carboplatina e paclitaxel administrados nos dias 1, 8, 15, 22 e 29 no pré-operatório:

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV durante 1 hora
  • carboplatina: dosado para uma área sob a curva de 2, pela fórmula de Calvert, como uma infusão IV de 1 hora

Radioterapia A radioterapia concomitante começará dentro de 24 horas após o início da quimioterapia para pacientes randomizados para tratamento com quimiorradiação.

1. Especificações de dose:

  1. Fase 1: Prescrição de dose total de radiação 45 Gy administrada em 25 frações de 1,8 Gy por fração, 5 frações/semana, um tratamento/dia, iniciando no primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia. Esta opção de dose total de radiação é aceitável se a dose de reforço não for possível devido a razões clínicas ou restrições dosimétricas.
  2. Fase 2: (somente GTV) O reforço não é obrigatório e fica a critério do oncologista de radiação. Dose total prescrita de radiação 5,4 Gy administrada em 3 frações de 1,8 Gy por fração, 5 frações/semana, um tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
adesão ao tratamento neoadjuvante atribuído
Prazo: 5 semanas para o braço de quimiorradiação, 6-8 semanas para o braço de quimioterapia
- >60% dos pacientes alocados para randomização iniciarão e concluirão o tratamento sem violação grave do protocolo
5 semanas para o braço de quimiorradiação, 6-8 semanas para o braço de quimioterapia
resposta ao tratamento
Prazo: 5 semanas para o braço de quimiorradiação, 6-8 semanas para o braço de quimioterapia
>30% dos pacientes em ambos os braços de tratamento demonstram resposta parcial ou completa conforme definido por Mandard TRG 1-3 no estadiamento patológico
5 semanas para o braço de quimiorradiação, 6-8 semanas para o braço de quimioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevivência
Prazo: 3 anos
3 anos de sobrevida global e livre de doença
3 anos
EORTC QOL
Prazo: linha de base, 3, 6, 9, 12 meses após o tratamento
Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida C-30 Versão 3.0
linha de base, 3, 6, 9, 12 meses após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dr. Gordon Buduhan

Colaboradores

University of Toronto
London Health Sciences Centre
CancerCare Manitoba

Investigadores

  • Investigador principal: Gordon Buduhan, MD MSc FRCSC, University of Manitoba / CancerCare Manitoba

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

27 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDHA 174431-7

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