Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve chemotherapie versus chemoradiatie bij adenocarcinoom van de slokdarm / GEJ (POWERRANGER)

26 augustus 2024 bijgewerkt door: Dr. Gordon Buduhan

Preoperatieve behandeling met chEmotheRapy of chemoRAdiatie bij slokdarm- of gastro-oesofageaal adenocaRcinoom

De beste behandeling voor resectabel slokdarm- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom is onbekend. Hoewel een operatie om de slokdarm te verwijderen de meest gebruikelijke behandeling is, hebben eerdere studies aangetoond dat patiënten langer leven wanneer ofwel peri-operatieve (voor en na de operatie) chemotherapie of pre-operatieve (vóór de operatie) chemotherapie plus bestraling wordt gegeven, in vergelijking met een operatie alleen. Het is echter niet bekend welke van deze behandelingen (perioperatieve chemotherapie of preoperatieve chemoradiatie) effectiever is in het verbeteren van de overleving. Een studie waarbij patiënten met resectabele slokdarmkanker / GE-junctiekanker willekeurig worden gekozen om een ​​van de twee preoperatieve behandelingen te krijgen, zou helpen bepalen of de ene vorm van behandeling de overleving verbetert in vergelijking met de andere.

Patiënten met gelokaliseerde slokdarm-/GE-junctiekanker (adenocarcinoom) zullen worden gerandomiseerd om preoperatieve en postoperatieve chemotherapie of preoperatieve chemoradiatie gevolgd door een operatie te krijgen.

Het belangrijkste doel van deze pilotproef is om de mogelijkheid te bepalen om een ​​grotere studie uit te voeren met veel deelnemende centra. Als deze studie haalbaar blijkt te zijn met voldoende patiënten die zijn ingeschreven en behandelingen kunnen verdragen zonder grote bijwerkingen, dan kunnen we hopelijk doorgaan met het uitvoeren van een grotere multicenter studie om te zoeken naar verschillen in overlevingsresultaten tussen patiënten die preoperatieve chemotherapie krijgen en degenen die preoperatieve chemotherapie krijgen. chemoradiatie. De resultaten van deze studie zouden ons uiteindelijk helpen bij het kiezen van de meest effectieve behandeling van resectabele slokdarmkanker en hopelijk de overleving verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOEL De haalbaarheid bepalen van een gerandomiseerde trial van neoadjuvante chemotherapie vs. neoadjuvante chemoradiatie bij patiënten met resectabel adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang.

ONDERZOEKSPLAN Fase III gerandomiseerde 2-armige pilotstudie met parallelle groepen

1:1 randomisatie naar A) of B)

BEHANDELINGSREGIMEN A) PERIOPERATIEVE CHEMOTHERAPIE (OPTIE van CHEMO-REGIMEN 1 of 2) 1) FLOT - Vier cycli van 14 dagen FLOT preoperatief en 4 cycli postoperatief: 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dag 1 IV elke 14 dagen Leucovorine 200 mg/m² , dag 1, IV., elke 14 dagen Oxaliplatine 85 mg/m², dag 1, IV, elke 14 dagen Docetaxel 50mg/m2, dag 1, IV, elke 14 dagen

OF

2) ECF / ECX - Drie cycli van 21 dagen ECF preoperatief en 3 cycli postoperatief (binnen 4-10 weken na de operatie): Epirubicine (50 mg/m²,) dag 1 IV Cisplatine: 60 mg/m², dag 1 IV 5 -Fluorouracil: 200 mg/m², dagelijks gedurende 21 dagen door continue IV-infusie 5-FU kan worden vervangen door Capecitabine (Xeloda) 625 mg/m2, tweemaal daags (ECX)

OF

B) NEOADJUVANTE CHEMORADIATIE

1) -carboplatine en paclitaxel gegeven op dag 1, 8, 15, 22 en 29

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV
  • carboplatine: gedoseerd tot een gebied onder de kromme van 2, volgens Calvert-formule Bestralingstherapie 45-50.4 Gy in 25-28 fracties van 1,8 Gy/fractie, 5 fracties/week 45-50,4 Gy in 25-28 fracties van 1,8 Gy/fractie, 5 fracties/week Na voltooiing van de neoadjuvante therapie komen alle patiënten in aanmerking voor een operatie.

Patiënten worden acceptabel geacht voor een operatie op voorwaarde dat:

  • herhaalde beeldvorming uitgevoerd na neoadjuvante therapie toont geen metastasen op afstand of lokale invasie van de primaire tumor in vitale structuren (hart, grote bloedvaten, luchtpijp)
  • behoud van een adequate prestatiestatus en het vermogen om slokdarmresectie te verdragen

Chirurgie wordt bij voorkeur uitgevoerd binnen 8 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre / CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital / Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • adenocarcinoom van slokdarm of gastro-oesofageale overgang; -cT1N1-3 of T2-4Nx; M0 door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie ensceneringsclassificatie
  • proximaal deel van de tumor op ten minste 20 cm van de snijtanden bij endoscopie en niet verder dan 2 cm in de maagcardia
  • tumorlengte < 8 cm; doorsnee < 5cm
  • leeftijd > 18 jaar
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
  • aantal bloedplaatjes > 100 x 109 / L
  • creatinineklaring > 50 ml/min
  • bilirubine < 1,5x bovengrens normaal
  • FEV1 > 1,0 L
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

Uitsluitingscriteria

  • positieve zwangerschapstest in serum/urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • eerdere primaire / recidiverende maligniteit in de afgelopen 5 jaar (geschiedenis van eerdere / huidige niet-melanoom huidkanker of cervicaal in-situ carcinoom in de afgelopen 5 jaar acceptabel voor opname in onderzoek)
  • eerdere chemotherapie voor slokdarmkanker
  • eerdere bestralingstherapie die de vereiste stralingsvelden zou overlappen
  • ernstige systemische ziekte(s) die de levensverwachting tot <2 jaar zouden beperken
  • psychiatrische/cognitieve ziekte die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou beperken
  • (Patiënten worden beoordeeld door zowel een medische als radiotherapeut-oncoloog en worden geschikt geacht om respectievelijk neoadjuvante chemotherapie of chemoradiatie te ondergaan)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Neoadjuvante chemotherapie

NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE (OPTIE van CHEMO-REGIMEN 1 of 2)

1) FLOT - Vier cycli van 14 dagen FLOT preoperatief en 4 cycli postoperatief (binnen 4-10 weken na de operatie): 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dag 1 IV elke 14 dagen Leucovorin 200 mg/m², dag 1, IV. , elke 14 dagen Oxaliplatine 85 mg/m², dag 1, IV, elke 14 dagen Docetaxel 50 mg/m2, dag 1, IV, elke 14 dagen

2) ECF / ECX - Drie cycli van 21 dagen ECF preoperatief en 3 cycli postoperatief (binnen 4-10 weken na de operatie): Epirubicine (50 mg/m²,mg per vierkante meter lichaamsoppervlak) via intraveneuze bolus op de dag 1 IV Cisplatine: 60 mg/m², mg per vierkante meter intraveneus met hydratatie op dag 1 IV 5-Fluorouracil: 200 mg/m², mg per vierkante meter dagelijks gedurende 21 dagen door continue intraveneuze infusie IV infusie 5-FU kan worden vervangen door Capecitabine (Xeloda) 625 mg/m2 PO BID (ECX)
Geneesmiddel: (Epirubicine Cisplatine 5-Fluorouracil / Xeloda) OF 5-Fluorouracil Leucovorine Oxaliplatine Docetaxel

NEOADJUVANTE CHEMOTHERAPIE (OPTIE van CHEMO-REGIMEN 1 of 2)

1) FLOT - Vier cycli van 14 dagen FLOT preoperatief en 4 cycli postoperatief (binnen 4-10 weken na de operatie): 5-Fluorouracil 2600 mg/m², dag 1 IV elke 14 dagen Leucovorin 200 mg/m², dag 1, IV. , elke 14 dagen Oxaliplatine 85 mg/m², dag 1, IV, elke 14 dagen Docetaxel 50 mg/m2, dag 1, IV, elke 14 dagen

2) ECF / ECX - Drie cycli van 21 dagen ECF preoperatief en 3 cycli postoperatief (binnen 4-10 weken na de operatie): Epirubicine (50 mg/m²,mg per vierkante meter lichaamsoppervlak) door intraveneuze bolus op dag 1 IV Cisplatine: 60 mg/m², mg per vierkante meter intraveneus met hydratatie op dag 1 IV 5-Fluorouracil: 200 mg/m², mg per vierkante meter dagelijks gedurende 21 dagen door continue IV infusie 5-FU kan worden vervangen door capecitabine ( Xeloda) 625mg/m2, PO BID (ECX)

Andere namen:
  • ECF/ECX of FLOT
Experimenteel: Neoadjuvante chemoradiatie

1) - carboplatine en paclitaxel toegediend op dag 1, 8, 15, 22 en 29

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV gedurende 1 uur

  • carboplatine: gedoseerd tot een gebied onder de curve van 2, volgens de Calvert-formule, als een IV-infuus van 1 uur. Bestralingstherapie Gelijktijdige bestralingstherapie begint binnen 24 uur na aanvang van de chemotherapie voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar behandeling met chemoradiatie.

    1. Dosisspecificaties:

      1. Fase 1: Totale voorgeschreven stralingsdosis 45 Gy, toegediend in 25 fracties van 1,8 Gy per fractie, 5 fracties/week, één behandeling/dag, beginnend op de eerste dag van de eerste chemotherapiecyclus.
      2. Fase 2: (alleen GTV) Boost is niet verplicht en wordt bepaald door de radiotherapeut-oncoloog. Totale stralingsreceptdosis 5,4 Gy toegediend in 3 fracties van 1,8 Gy per fractie, 5 fracties/week, één behandeling.
Ander: Carboplatine paclitaxel plus gelijktijdige radiotherapie

5 cycli carboplatine en paclitaxel toegediend op dag 1, 8, 15, 22 en 29 preoperatief:

  • paclitaxel: 50 mg/m2 IV gedurende 1 uur
  • carboplatine: gedoseerd tot een gebied onder de kromme van 2, volgens Calvert-formule, als een intraveneus infuus van 1 uur

Bestralingstherapie Gelijktijdige bestralingstherapie begint binnen 24 uur na aanvang van de chemotherapie voor patiënten die gerandomiseerd zijn voor chemoradiatiebehandeling.

1. Dosisspecificaties:

  1. Fase 1: Totale voorgeschreven stralingsdosis 45 Gy gegeven in 25 fracties van 1,8 Gy per fractie, 5 fracties / week, één behandeling / dag, startend op de eerste dag van de eerste chemokuur. Deze optie voor de totale stralingsdosis is acceptabel als boostdosis niet mogelijk is vanwege klinische redenen of dosimetrische beperkingen.
  2. Fase 2: (alleen GTV) Boost is niet verplicht en ter beoordeling van radiotherapeut-oncoloog. Totale voorgeschreven stralingsdosis 5,4 Gy gegeven in 3 fracties van 1,8 Gy per fractie, 5 fracties/week, één behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
naleving van de toegewezen neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: 5 weken voor chemoradiatie-arm, 6-8 weken voor chemoradiatie-arm
- >60% van de patiënten die zijn toegewezen voor randomisatie zullen de behandeling starten en voltooien zonder ernstige schending van het protocol
5 weken voor chemoradiatie-arm, 6-8 weken voor chemoradiatie-arm
reactie op behandeling
Tijdsspanne: 5 weken voor chemoradiatie-arm, 6-8 weken voor chemoradiatie-arm
>30% van de patiënten in beide behandelingsarmen vertoont gedeeltelijke of volledige respons zoals gedefinieerd door Mandard TRG 1-3 op pathologische stadiëring
5 weken voor chemoradiatie-arm, 6-8 weken voor chemoradiatie-arm

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar totale en ziektevrije overleving
3 jaar
EORTC QOL
Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 9, 12 maanden na de behandeling
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst C-30 Versie 3.0
baseline, 3, 6, 9, 12 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Gordon Buduhan

Medewerkers

University of Toronto
London Health Sciences Centre
CancerCare Manitoba

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gordon Buduhan, MD MSc FRCSC, University of Manitoba / CancerCare Manitoba

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDHA 174431-7

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren