Étude pour examiner l'effet de l'ulimorelin sur la pharmacocinétique du midazolam chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires adultes masculins ou féminins en bonne santé (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs des tests de laboratoire, les signes vitaux et les ECG à 12 dérivations lors du dépistage) âgés de 18 à 45 ans.
2. Non-fumeurs à partir de trois mois avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2.
4. Poids corporel ≥ 50 kg et ≤ 120 kg au dépistage.
5. Capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
6. Doit comprendre les objectifs et les risques de l'étude et accepter de suivre les restrictions et le calendrier des procédures tels que définis dans le protocole, tels que confirmés lors du processus de consentement éclairé.
7. Les femmes volontaires doivent être ménopausées (depuis au moins un an et confirmées par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique lors de la sélection), chirurgicalement stériles, pratiquant une véritable abstinence sexuelle, ou doivent utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (définies comme un taux d'échec de moins supérieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) tout au long de l'étude jusqu'après l'examen médical post-étude comme suit : implants contraceptifs, injectables, contraceptifs oraux, certains dispositifs intra-utérins (DIU), partenaire vasectomisé et / ou méthode de barrière (préservatif ou capuchon occlusif ) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
8. Les méthodes de contraception hormonales et DIU doivent être établies pendant une période de trois mois avant l'administration et ne peuvent être modifiées ou modifiées au cours de l'étude.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (β-hCG) et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'enregistrement pour chaque période.
10. Les hommes volontaires sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs avec leurs partenaires tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude en plus du mode de contraception normal de leur partenaire.
11. Les hommes volontaires ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
12. Doit être disposé à consentir à ce que des données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat (TOPS).
13. Le médecin de soins primaires du volontaire doit confirmer qu'il n'y a rien dans ses antécédents médicaux qui empêcherait son inscription à cette étude clinique.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents ou la présence d'une maladie cardiovasculaire significative, pulmonaire, hépatique, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, psychiatrique ou infection en cours.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Valeurs de laboratoire lors du dépistage qui sont jugées cliniquement significatives, sauf accord préalable du représentant médical du promoteur et de l'investigateur principal, ou une valeur d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 10 % de la limite supérieure de la plage de référence.
4. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
5. Actuel ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou un test d'abus de drogues positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
6. Participation à une étude clinique sur un médicament au cours des 90 jours précédant la dose initiale de cette étude.
7. Toute maladie importante au cours de la période de dépistage précédant l'entrée dans cette étude.
8. Don de sang ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou à tout moment pendant l'étude, sauf si requis par ce protocole ou hémoglobine < 12,0 g/dl lors du dépistage.
9. - Sujets qui ont reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou qui ont suivi un régime spécial tel qu'évalué par l'investigateur dans les 28 jours suivant le début de l'étude ou pendant l'étude.
10. Sujets qui ont des antécédents ou la présence d'une allergie médicamenteuse importante, ou une allergie connue ou une contre-indication au midazolam ou à d'autres benzodiazépines.
11. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et de minéraux) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, à l'exception des contraceptifs hormonaux approuvés par l'investigateur, de l'hormonothérapie substitutive (THS ) et occasionnellement du paracétamol.
12. Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur connu (par ex. millepertuis) du CYP3A4 dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude, selon la période la plus longue, jusqu'à la fin de l'étude.
13. Utilisation de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
14. Exercice intense, tel que jugé par l'investigateur, dans les 72 heures précédant le dépistage, dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à la fin de l'étude médicale).