Studio per esaminare l'effetto dell'ulimorelina sulla farmacocinetica del midazolam in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi o femmine adulti sani (come determinato da anamnesi, esame fisico, valori dei test di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni allo screening) di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. - Non fumatori da tre mesi prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
4. Peso corporeo ≥ 50 kg e ≤ 120 kg allo screening.
5. In grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
6. Deve comprendere gli scopi e i rischi dello studio e accettare di seguire le restrizioni e il programma delle procedure come definito nel protocollo, come confermato durante il processo di consenso informato.
7. Le volontarie di sesso femminile devono essere in postmenopausa (da almeno un anno e confermato dall'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) allo screening), chirurgicamente sterili, praticare una vera astinenza sessuale o devono utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti come un tasso di fallimento inferiore superiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) durante lo studio fino a dopo lo studio medico come segue: impianti contraccettivi, iniettabili, contraccettivi orali, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), partner vasectomizzato e/o metodo di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo ) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
8. I metodi contraccettivi ormonali e IUD devono essere stabiliti per un periodo di tre mesi prima della somministrazione e non possono essere modificati o alterati durante lo studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (β-hCG) e un test di gravidanza sulle urine negativo al check-in per ogni periodo.
10. I volontari maschi sessualmente attivi devono usare i preservativi con i loro partner durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio in aggiunta alla normale modalità contraccettiva del loro partner.
11. I volontari maschi non devono donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
12. Deve essere disposto ad acconsentire all'inserimento dei dati in The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
13. Il medico di base del volontario deve confermare che non vi è nulla nella sua storia clinica che possa precludere la sua iscrizione a questo studio clinico.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari significative, polmonari, epatiche, della cistifellea o delle vie biliari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, psichiatriche o infezione in corso.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Valori di laboratorio allo screening ritenuti clinicamente significativi, a meno che non siano stati preventivamente concordati con il Rappresentante Medico dello Sponsor e il Principal Investigator, o un valore di alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore al 10% del limite superiore del intervallo di riferimento.
4. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
5. Attualità o storia di abuso di droghe o alcol o un test positivo per droghe d'abuso allo screening o al check-in.
6. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci durante i 90 giorni precedenti la dose iniziale in questo studio.
7. Qualsiasi malattia significativa durante il periodo di screening precedente l'ingresso in questo studio.
8. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o in qualsiasi momento durante lo studio, ad eccezione di quanto richiesto dal presente protocollo o emoglobina < 12,0 g/dl allo screening.
9. - Soggetti che hanno ricevuto inibitori della monoaminossidasi o che hanno seguito una dieta speciale valutata dallo sperimentatore entro 28 giorni dall'inizio dello studio o durante lo studio.
10. Soggetti che hanno una storia o presenza di allergia significativa ai farmaci, o un'allergia nota o una controindicazione al midazolam o ad altre benzodiazepine.
11. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (comprese vitamine, integratori a base di erbe e minerali) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio, ad eccezione dei contraccettivi ormonali approvati dallo sperimentatore, terapia ormonale sostitutiva (HRT ) e paracetamolo occasionale.
12. Uso di qualsiasi inibitore o induttore noto (ad es. Erba di San Giovanni) del CYP3A4 entro 28 giorni o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, fino alla fine dello studio.
13. Uso di succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
14. Esercizio fisico intenso, a giudizio dello sperimentatore, entro 72 ore prima dello screening, entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio (fino al post-studio medico).