Studie om het effect van Ulimorelin op de farmacokinetiek van midazolam bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestwaarden, vitale functies en 12-afleidingen ECG's bij screening) in de leeftijd van 18 tot 45 jaar.
2. Niet-rokers vanaf drie maanden voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen en voor de duur van het onderzoek.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2.
4. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en ≤ 120 kg bij screening.
5. In staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
6. Moet de doelen en risico's van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen de beperkingen en het schema van procedures te volgen zoals gedefinieerd in het protocol, zoals bevestigd tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces.
7. Vrouwelijke vrijwilligers moeten postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste één jaar en bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) bij screening), chirurgisch steriel zijn, echte seksuele onthouding beoefenen, of moeten twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (gedefinieerd als een faalpercentage van minder dan dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) gedurende het hele onderzoek tot na medische post-studie als volgt: anticonceptie-implantaten, injecties, orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), gesteriliseerde partner en/of barrièremethode (condoom of occlusieve dop ) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
8. Hormonale en IUD-anticonceptiemethoden moeten gedurende een periode van drie maanden voorafgaand aan de dosering worden vastgesteld en kunnen tijdens het onderzoek niet worden veranderd of veranderd.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voor elke periode een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening (β-hCG) en een negatieve urinezwangerschapstest bij het inchecken.
10. Seksueel actieve mannelijke vrijwilligers moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek condooms gebruiken met hun partners naast de normale anticonceptiemethode van hun partner.
11. Mannelijke vrijwilligers mogen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek geen sperma doneren.
12. Moet bereid zijn om toestemming te geven voor het invoeren van gegevens in het Over Volunteering Prevention System (TOPS).
13. De huisarts van de vrijwilliger moet bevestigen dat er niets in zijn of haar medische geschiedenis is dat deelname aan dit klinisch onderzoek in de weg staat.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante hart- en vaatziekten, long-, lever-, galblaas- of galwegen, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, psychiatrische aandoeningen of huidige infectie.
2. Zwangere of zogende vrouwtjes.
3. Laboratoriumwaarden bij screening die als klinisch significant worden beschouwd, tenzij vooraf overeengekomen door de medische vertegenwoordiger en hoofdonderzoeker van de sponsor, of een waarde van alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) van meer dan 10% van de bovengrens van de referentiegebied.
4. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
5. Huidige of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of een positieve test op drugsmisbruik bij screening of check-in.
6. Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de initiële dosis in deze studie.
7. Elke significante ziekte tijdens de screeningperiode voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
8. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of op enig moment tijdens het onderzoek, behalve zoals vereist door dit protocol of hemoglobine < 12,0 g/dl bij screening.
9. Proefpersonen die monoamineoxidaseremmers hebben gekregen of die een speciaal dieet hebben gevolgd, zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek of tijdens het onderzoek.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante geneesmiddelallergie, of een bekende allergie of contra-indicatie voor midazolam of andere benzodiazepinen.
11. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief vitamines, kruiden- en mineraalsupplementen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek, met uitzondering van door de onderzoeker goedgekeurde hormonale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie (HST). ) en af ​​en toe paracetamol.
12. Gebruik van bekende remmers of inductoren (bijv. sint-janskruid) van CYP3A4 binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, tot het einde van het onderzoek.
13. Gebruik van grapefruitsap of grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek.
14. Inspannende inspanning, zoals beoordeeld door de onderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de screening, binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek (tot medische post-studie).