Estudo para Examinar o Efeito da Ulimorelina na Farmacocinética do Midazolam em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, valores de exames laboratoriais, sinais vitais e ECGs de 12 derivações na triagem) com idade entre 18 e 45 anos.
2. Não fumantes três meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
4. Peso corporal ≥ 50 kg e ≤ 120 kg na triagem.
5. Capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
6. Deve entender os propósitos e riscos do estudo e concordar em seguir as restrições e cronograma de procedimentos conforme definido no protocolo, conforme confirmado durante o processo de consentimento informado.
7. As voluntárias devem estar na pós-menopausa (por pelo menos um ano e confirmado pelo hormônio folículo estimulante (FSH) na triagem), cirurgicamente estéreis, praticando abstinência sexual verdadeira ou devem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes (definidos como uma taxa de falha inferior a superior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) ao longo do estudo até após o pós-estudo médico da seguinte forma: implantes anticoncepcionais, injetáveis, anticoncepcionais orais, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), parceiro vasectomizado e/ou método de barreira (preservativo ou tampa oclusiva ) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
8. Os métodos de contracepção hormonais e DIU devem ser estabelecidos por um período de três meses antes da dosagem e não podem ser alterados ou alterados durante o estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (β-hCG) e um teste de gravidez de urina negativo no check-in para cada período.
10. Voluntários masculinos sexualmente ativos devem usar preservativos com suas parceiras durante todo o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo, além do modo normal de contracepção de suas parceiras.
11. Voluntários do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
12. Deve estar disposto a consentir que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Voluntariado (TOPS).
13. O médico de cuidados primários do voluntário deve confirmar que não há nada em seu histórico médico que impeça sua inscrição neste estudo clínico.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico ou presença de doença cardiovascular significativa, doença pulmonar, hepática, da vesícula biliar ou do trato biliar, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, psiquiátrica ou infecção atual.
2. Fêmeas grávidas ou lactantes.
3. Valores laboratoriais na triagem que são considerados clinicamente significativos, a menos que previamente acordado pelo Representante Médico do Patrocinador e pelo Investigador Principal, ou um valor de alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 10% do limite superior do intervalo de referência.
4. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
5. Atual ou história de abuso de drogas ou álcool ou um teste positivo de drogas de abuso na triagem ou check-in.
6. Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 90 dias anteriores à dose inicial neste estudo.
7. Qualquer doença significativa durante o período de triagem anterior à entrada neste estudo.
8. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou a qualquer momento durante o estudo, exceto conforme exigido por este protocolo ou hemoglobina < 12,0 g/dl na triagem.
9. Indivíduos que receberam inibidores da monoaminoxidase ou que seguiram uma dieta especial conforme avaliado pelo investigador dentro de 28 dias após o início do estudo ou durante o estudo.
10. Indivíduos com histórico ou presença de qualquer alergia significativa a medicamentos, ou alergia conhecida ou contraindicação ao midazolam ou a outros benzodiazepínicos.
11. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo vitaminas, suplementos de ervas e minerais) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo, com exceção de contraceptivos hormonais aprovados pelo investigador, terapia de reposição hormonal (TRH ) e paracetamol ocasional.
12. O uso de quaisquer inibidores ou indutores conhecidos (por exemplo, St. John's Wort) de CYP3A4 dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes da administração do medicamento do estudo, o que for mais longo, até o final do estudo.
13. Uso de suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo.
14. Exercício extenuante, conforme julgado pelo investigador, dentro de 72 horas antes da triagem, dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo (até pós-estudo médico).