Estudio para examinar el efecto de la ulimorelina sobre la farmacocinética del midazolam en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos (según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los valores de las pruebas de laboratorio, los signos vitales y los ECG de 12 derivaciones en la selección) de 18 a 45 años de edad.
2. No fumadores desde tres meses antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2.
4. Peso corporal ≥ 50 kg y ≤ 120 kg en la selección.
5. Capaz de proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
6. Debe comprender los propósitos y riesgos del estudio y aceptar seguir las restricciones y el cronograma de procedimientos definidos en el protocolo, según lo confirmado durante el proceso de consentimiento informado.
7. Las voluntarias deben ser posmenopáusicas (durante al menos un año y confirmado por la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) en la selección), esterilizadas quirúrgicamente, practicando una verdadera abstinencia sexual, o deben usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos como una tasa de falla de menos menos del 1 % por año cuando se usa de manera consistente y correcta) a lo largo del estudio hasta después del estudio médico posterior al estudio de la siguiente manera: implantes anticonceptivos, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), pareja vasectomizada y/o método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo). ) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
8. Los métodos anticonceptivos hormonales y DIU deben establecerse durante un período de tres meses antes de la dosificación y no pueden cambiarse ni alterarse durante el estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (β-hCG) y una prueba de embarazo en orina negativa al registrarse para cada período.
10. Los voluntarios masculinos sexualmente activos deben usar condones con sus parejas durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio, además del método anticonceptivo normal de su pareja.
11. Los voluntarios varones no deben donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
12. Debe estar dispuesto a dar su consentimiento para que se ingresen datos en el Sistema de prevención de sobrevoluntariado (TOPS).
13. El médico de atención primaria del voluntario debe confirmar que no hay nada en su historial médico que impida su inscripción en este estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular significativa, enfermedad pulmonar, hepática, de la vesícula biliar o del tracto biliar, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, psiquiátrica o infección actual.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Valores de laboratorio en la selección que se consideren clínicamente significativos, a menos que el representante médico del patrocinador y el investigador principal lo acuerden con anticipación, o un valor de alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior al 10% del límite superior de la rango de referencia.
4. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
5. Actual o historial de abuso de drogas o alcohol o una prueba positiva de drogas de abuso en la selección o el registro.
6. Participación en un estudio clínico de medicamentos durante los 90 días anteriores a la dosis inicial en este estudio.
7. Cualquier enfermedad importante durante el período de selección anterior a la entrada en este estudio.
8. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o en cualquier momento durante el estudio, excepto según lo requiera este protocolo o hemoglobina < 12,0 g/dl en la selección.
9. Sujetos que hayan recibido inhibidores de la monoaminooxidasa o que hayan seguido una dieta especial según lo evaluado por el investigador dentro de los 28 días posteriores al inicio del estudio o durante el estudio.
10. Sujetos que tengan antecedentes o presencia de cualquier alergia importante a medicamentos, o una alergia conocida o contraindicación al midazolam u otras benzodiazepinas.
11. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluyendo vitaminas, suplementos de hierbas y minerales) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio, con la excepción de los anticonceptivos hormonales aprobados por el investigador, la terapia de reemplazo hormonal (HRT ) y paracetamol ocasional.
12. El uso de cualquier inhibidor o inductor conocido (p. St. John's Wort) de CYP3A4 dentro de los 28 días o 5 vidas medias anteriores a la administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo, hasta el final del estudio.
13. Uso de jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
14. Ejercicio extenuante, a juicio del investigador, dentro de las 72 horas anteriores a la selección, dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio (hasta el examen médico posterior al estudio).