Amélioration du débit sanguin myocardique par l'inhibition de la phosphodiestérase 5 dans la maladie coronarienne (SYDNEY)

Cette étude est conçue comme une étude monocentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Les patients seront randomisés en deux groupes ; Inhibiteur de la PDE5 (vardénafil) ou placebo pris à raison d'un comprimé deux fois par jour pendant 15 semaines. Les analyses seront réalisées en aveugle par des experts externes n'ayant aucun contact direct avec les investigateurs ou les patients.

Sont éligibles à cette étude les patients atteints de coronaropathie sévère jugés inaptes à la revascularisation chirurgicale en raison d'un mauvais état de santé général ou inaptes à la revascularisation percutanée en raison de la mauvaise morphologie des artères coronaires par un panel d'experts d'interventionnistes et de chirurgiens cardiaques . Les patients éligibles répondant aux critères d'inclusion seront invités à participer. Lors de la visite de dépistage (visite -1), les données démographiques, les antécédents médicaux et les médicaments concomitants sont documentés, les signes vitaux sont vérifiés, un examen physique, un ECG et un test de laboratoire de routine sont effectués. Après avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude, le patient est randomisé dans l'un des deux groupes d'étude - inhibiteur de la PDE5 (vardénafil) ou placebo pris sous forme d'un comprimé deux fois par jour pendant 15 semaines. Dans les trois semaines suivant cette visite de dépistage, des tests d'efficacité de base sont effectués. Après le dernier test de référence, le médicament à l'étude est distribué au patient (visite 0). Pendant la phase de traitement, des visites de suivi sont programmées après les semaines 1, 3, 6 et 12 (visites 1 à 4). Entre les semaines 13 et 15, les mêmes tests d'efficacité que ceux effectués au départ seront répétés. La dernière visite après le dernier test d'efficacité met fin à la phase d'étude active à la semaine 15 (Visite 5). Au cours de la visite 0 à 5, un examen clinique, un ECG et des paramètres de laboratoire cliniques de routine (chimie sanguine, numération globulaire et paramètres de coagulation) du patient sont effectués.

Pour prouver l'efficacité, les tests suivants seront effectués au départ et un jour et 4 semaines après l'arrêt du traitement : La tolérance à l'effort sera évaluée par des tests d'effort sur vélo. Des tests sanguins seront effectués pour évaluer les marqueurs de l'angiogenèse (cellules progénitrices endothéliales, facteur de croissance endothélial vasculaire, facteur de croissance basique des fibroblastes). L'amélioration de la perfusion myocardique sera testée fonctionnellement comme l'augmentation de la réserve de débit coronaire par tomographie par émission de positrons. De plus, les modifications de la fonction ventriculaire, des symptômes et de la qualité de vie seront évaluées.

Les points finaux de cette étude sont :

Critère principal :

- Durée totale de l'exercice (test d'exercice sur vélo)

Critères d'évaluation secondaires :

• Temps jusqu'à une dépression du segment ST de 1 mm (test d'effort sur vélo)
• Temps nécessaire pour limiter l'angine de poitrine (test d'effort à vélo)
• Débit sanguin myocardique (TEP)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (TEP)
• Fréquence moyenne des angines par semaine
• Score Questionnaire sur l'angine de Seattle
• Peptides natriurétiques