Poprawa przepływu krwi w mięśniu sercowym przez hamowanie fosfodiesterazy 5 w chorobie wieńcowej (SYDNEY)

To badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie monocentryczne.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup; Inhibitor PDE5 (vardenafil) lub placebo przyjmowane jako jedna tabletka dwa razy dziennie przez 15 tygodni. Analizy będą wykonywane w warunkach ślepej próby przez ekspertów zewnętrznych, niemających bezpośredniego kontaktu z badaczami ani pacjentami.

Pacjenci z ciężką chorobą wieńcową, którzy zostali uznani przez panel ekspertów złożony z interwencjonistów i kardiochirurgów za niekwalifikujących się do rewaskularyzacji chirurgicznej z powodu złego ogólnego stanu zdrowia lub niekwalifikujący się do rewaskularyzacji przezskórnej z powodu złej morfologii tętnic wieńcowych . Kwalifikujący się pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną zaproszeni do udziału. Podczas wizyty przesiewowej (Wizyta -1) dokumentowane są dane demograficzne, wywiad lekarski, przyjmowane leki, sprawdzane są parametry życiowe, wykonywane jest badanie przedmiotowe, EKG oraz rutynowe badanie laboratoryjne. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu pacjent jest losowo przydzielany do jednej z dwóch grup badawczych – inhibitora PDE5 (vardenafil) lub placebo przyjmowane w postaci jednej tabletki dwa razy dziennie przez 15 tygodni. W ciągu trzech tygodni po tej wizycie przesiewowej przeprowadzane są podstawowe testy skuteczności. Po ostatnim teście wyjściowym badany lek jest dystrybuowany do pacjenta (wizyta 0). W fazie leczenia wizyty kontrolne planowane są po 1, 3, 6 i 12 tygodniu (wizyta 1-4). Pomiędzy 13 a 15 tygodniem zostaną powtórzone te same testy skuteczności, które przeprowadzono na początku badania. Ostatnia wizyta po ostatnim teście skuteczności kończy aktywną fazę badania w 15 tygodniu (wizyta 5). Podczas wizyt 0 do 5 wykonywane jest badanie kliniczne, EKG oraz rutynowe kliniczne parametry laboratoryjne (chemika krwi, morfologia, parametry krzepnięcia) pacjenta.

W celu potwierdzenia skuteczności następujące testy zostaną przeprowadzone na początku badania oraz jeden dzień i 4 tygodnie po przerwaniu terapii: Tolerancja wysiłku zostanie oceniona za pomocą testu wysiłkowego na rowerze. Zostaną wykonane badania krwi w celu oceny markerów angiogenezy (komórki progenitorowe śródbłonka, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów). Poprawa perfuzji mięśnia sercowego zostanie sprawdzona funkcjonalnie jako zwiększenie rezerwy przepływu wieńcowego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej. Ponadto oceniane będą zmiany funkcji komór, objawy i jakość życia.

Punkty końcowe tego badania to:

Główny punkt końcowy:

- Całkowity czas trwania ćwiczeń (test wysiłkowy na rowerze)

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm (test wysiłkowy na rowerze)
• Czas do ograniczenia dławicy piersiowej (próba wysiłkowa na rowerze)
• Przepływ krwi w mięśniu sercowym (PET)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (PET)
• Średnia częstość dusznicy bolesnej na tydzień
• Oceń kwestionariusz dławicy piersiowej w Seattle
• Peptydy natriuretyczne