Förbättring av myokardiellt blodflöde genom hämning av fosfodiesteras 5 vid kranskärlssjukdom (SYDNEY)

Denna studie är utformad som en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad monocentrisk studie.

Patienterna kommer att randomiseras till två grupper; PDE5-hämmare (vardenafil) eller placebo tas som en tablett två gånger per dag i 15 veckor. Analyserna kommer att utföras under blindade förhållanden av externa experter som inte har någon direkt kontakt med utredarna eller patienterna.

Patienter med allvarlig kranskärlssjukdom som bedöms vara olämpliga för kirurgisk revaskularisering på grund av ett dåligt allmänt hälsotillstånd eller olämpliga för perkutan revaskularisering på grund av den dåliga morfologin hos kranskärlen av en expertpanel av interventionister och hjärtkirurger är berättigade till denna studie . Berättigade patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att bjudas in för deltagande. Vid screeningbesöket (Besök -1) dokumenteras demografiska data, sjukdomshistoria och samtidig medicinering, vitala tecken kontrolleras, en fysisk undersökning, ett EKG och ett rutinmässigt laboratorietest utförs. Efter skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien randomiseras patienten till en av de två studiegrupperna - PDE5-hämmare (vardenafil) eller placebo som tas som ett piller två gånger per dag i 15 veckor. Inom tre veckor efter detta screeningbesök utförs baseline-effekttester. Efter det sista baslinjetestet delas studieläkemedlet ut till patienten (besök 0). Under behandlingsfasen planeras uppföljningsbesök efter vecka 1, 3, 6 och 12 (besök 1-4). Mellan vecka 13 och 15 kommer samma effekttester som utfördes vid baslinjen att upprepas. Det sista besöket efter det sista effekttestet avslutar den aktiva studiefasen vid vecka 15 (besök 5). Under besök 0 till 5 utförs en klinisk undersökning, ett EKG och kliniska rutinmässiga laboratorieparametrar (blodkemi, antal blodkroppar och koagulationsparametrar) av patienten.

För bevis på effekt kommer följande tester att utföras vid baslinjen och en dag och 4 veckor efter avslutad behandling: Träningstolerans kommer att utvärderas genom träningstest på cykel. Blodprov kommer att utföras för att utvärdera markörer för angiogenes (endotelceller, vaskulär endoteltillväxtfaktor, grundläggande fibroblasttillväxtfaktor). Förbättringen av myokardperfusion kommer att testas funktionellt som ökning av koronarflödesreserven genom positronemissionstomografi. Dessutom kommer förändringar i ventrikulär funktion, symtom och livskvalitet att bedömas.

Slutpunkter för denna studie är:

Primär slutpunkt:

- Total träningslängd (cykelövningstestning)

Sekundära slutpunkter:

• Tid till 1 mm ST-segmentdepression (cykelövningstestning)
• Dags att begränsa angina (cykelträningstestning)
• Myokardiellt blodflöde (PET)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (PET)
• Genomsnittlig anginafrekvens per vecka
• Betyg Seattle Angina Questionnaire
• Natriuretiska peptider