Forbedring av myokardblodstrøm ved fosfodiesterase 5-hemming ved koronararteriesykdom (SYDNEY)

Denne studien er designet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert monosentrisk studie.

Pasientene vil bli randomisert til to grupper; PDE5-hemmer (vardenafil) eller placebo tatt som én tablett to ganger daglig i 15 uker. Analysene vil bli utført under blindede forhold ved at eksterne eksperter ikke har noen direkte kontakt med etterforskerne eller pasientene.

Pasienter med alvorlig koronararteriesykdom som vurderes å være uegnet for kirurgisk revaskularisering på grunn av dårlig generell helsetilstand eller uegnet for perkutan revaskularisering på grunn av koronararterienes dårlige morfologi av et ekspertpanel av intervensjonister og hjertekirurger, er kvalifisert for denne studien . Kvalifiserte pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli invitert til å delta. Ved screeningbesøket (Besøk -1) dokumenteres demografiske data, sykehistorie og samtidig medisinering, vitale tegn kontrolleres, en fysisk undersøkelse, et EKG og en rutinemessig laboratorietest utføres. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien, randomiseres pasienten til en av de to studiegruppene – PDE5-hemmer (vardenafil) eller placebo tatt som én pille to ganger daglig i 15 uker. Innen tre uker etter dette screeningbesøket utføres baseline effekttester. Etter den siste baseline-testen blir studiemedisinen distribuert til pasienten (besøk 0). I behandlingsfasen planlegges oppfølgingsbesøk etter uke 1, 3, 6 og 12 (besøk 1-4). Mellom uke 13 og 15 vil de samme effekttestene som ble utført ved baseline bli gjentatt. Det siste besøket etter den siste effekttesten avslutter den aktive studiefasen ved uke 15 (besøk 5). Under besøk 0 til 5 utføres en klinisk undersøkelse, et EKG og klinisk rutinemessige laboratorieparametre (blodkjemi, blodcelletall og koagulasjonsparametere) av pasienten.

For å bevise effekt vil følgende tester bli utført ved baseline og én dag og 4 uker etter seponering av behandlingen: Treningstoleranse vil bli evaluert ved hjelp av sykkeltreningstesting. Blodprøver vil bli utført for å evaluere markører for angiogenese (endotel-progenitorceller, vaskulær endotelial vekstfaktor, grunnleggende fibroblast-vekstfaktor). Forbedringen av myokardperfusjon vil bli testet funksjonelt som økning av koronar strømningsreserve ved positronemisjonstomografi. I tillegg vil endringer i ventrikkelfunksjon, symptomer og livskvalitet bli vurdert.

Endepunkter for denne studien er:

Primært endepunkt:

- Total treningsvarighet (sykkeltreningstesting)

Sekundære endepunkter:

• Tid til 1 mm ST-segment depresjon (sykkeltreningstesting)
• Tid til å begrense angina (sykkeltreningstesting)
• Myokardblodstrøm (PET)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (PET)
• Gjennomsnittlig angina frekvens per uke
• Score Seattle angina spørreskjema
• Natriuretiske peptider