Verbesserung des myokardialen Blutflusses durch Hemmung der PhosphoDiesterase 5 bei koronarer Herzkrankheit (SYDNEY)

Diese Studie ist als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte monozentrische Studie konzipiert.

Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert; PDE5-Hemmer (Vardenafil) oder Placebo, eingenommen als eine Tablette zweimal täglich für 15 Wochen. Die Analysen werden unter verblindeten Bedingungen von externen Experten durchgeführt, die keinen direkten Kontakt zu den Prüfärzten oder den Patienten haben.

Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit, die von einem Expertengremium aus Interventionisten und Herzchirurgen als ungeeignet für eine chirurgische Revaskularisation aufgrund eines schlechten allgemeinen Gesundheitszustands oder als ungeeignet für eine perkutane Revaskularisation aufgrund der schlechten Morphologie der Koronararterien beurteilt werden, sind für diese Studie geeignet . Geeignete Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme eingeladen. Beim Screening-Besuch (Besuch -1) werden demografische Daten, Anamnese und Begleitmedikation erfasst, Vitalzeichen überprüft, eine körperliche Untersuchung, ein EKG und ein routinemäßiger Labortest durchgeführt. Nach schriftlicher Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie wird der Patient randomisiert einer der beiden Studiengruppen – PDE5-Hemmer (Vardenafil) oder Placebo, eingenommen als eine Pille zweimal täglich für 15 Wochen – zugeteilt. Innerhalb von drei Wochen nach diesem Screening-Besuch werden grundlegende Wirksamkeitstests durchgeführt. Nach dem letzten Baseline-Test wird die Studienmedikation an den Patienten verteilt (Besuch 0). Während der Behandlungsphase sind Nachsorgeuntersuchungen nach Woche 1, 3, 6 und 12 geplant (Besuch 1-4). Zwischen Woche 13 und 15 werden die gleichen Wirksamkeitstests wie zu Studienbeginn wiederholt. Der letzte Besuch nach dem letzten Wirksamkeitstest beendet die aktive Studienphase in Woche 15 (Besuch 5). Während Visite 0 bis 5 werden eine klinische Untersuchung, ein EKG und klinische Routinelaborparameter (Blutchemie, Blutbild und Gerinnungsparameter) des Patienten durchgeführt.

Zum Nachweis der Wirksamkeit werden die folgenden Tests zu Studienbeginn und einen Tag und 4 Wochen nach Absetzen der Therapie durchgeführt: Die Belastungstoleranz wird durch einen Fahrradbelastungstest bewertet. Blutuntersuchungen werden durchgeführt, um Marker der Angiogenese (endotheliale Vorläuferzellen, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor) zu evaluieren. Die Verbesserung der myokardialen Durchblutung wird funktionell als Erhöhung der koronaren Flussreserve mittels Positronen-Emissions-Tomographie überprüft. Darüber hinaus werden Veränderungen der Ventrikelfunktion, der Symptome und der Lebensqualität beurteilt.

Endpunkte dieser Studie sind:

Primärer Endpunkt:

- Gesamtbelastungsdauer (Radbelastungstest)

Sekundäre Endpunkte:

• Zeit bis 1 mm ST-Segment-Senkung (Fahrradbelastungstest)
• Zeit bis zur Begrenzung der Angina (Fahrradbelastungstest)
• Myokarddurchblutung (PET)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (PET)
• Mittlere Angina-Häufigkeit pro Woche
• Score Seattle Angina-Fragebogen
• Natriuretische Peptide