Verbetering van de myocardiale bloedstroom door remming van fosfodiësterase 5 bij coronaire hartziekte (SYDNEY)

Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde monocentrische studie.

Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen; PDE5-remmer (vardenafil) of placebo ingenomen als één tablet tweemaal per dag gedurende 15 weken. De analyses worden geblindeerd uitgevoerd door externe experts die geen direct contact hebben met de onderzoekers of de patiënten.

Patiënten met een ernstige kransslagaderaandoening die ongeschikt worden bevonden voor chirurgische revascularisatie vanwege een slechte algemene gezondheidstoestand of ongeschikt voor percutane revascularisatie vanwege de slechte morfologie van de kransslagaders door een expertpanel van interventionisten en hartchirurgen komen in aanmerking voor deze studie . In aanmerking komende patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden uitgenodigd voor deelname. Tijdens het screeningsbezoek (Bezoek -1) worden demografische gegevens, medische geschiedenis en gelijktijdige medicatie gedocumenteerd, worden vitale functies gecontroleerd, wordt een lichamelijk onderzoek, een ECG en een routinelaboratoriumtest uitgevoerd. Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, wordt de patiënt gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksgroepen - PDE5-remmer (vardenafil) of placebo, ingenomen als één pil tweemaal per dag gedurende 15 weken. Binnen drie weken na dit screeningsbezoek worden baseline werkzaamheidstesten uitgevoerd. Na de laatste nulmeting wordt de onderzoeksmedicatie aan de patiënt uitgedeeld (Bezoek 0). Tijdens de behandelingsfase worden vervolgbezoeken gepland na week 1, 3, 6 en 12 (bezoek 1-4). Tussen week 13 en 15 worden dezelfde werkzaamheidstesten herhaald als bij baseline. Het laatste bezoek na de laatste werkzaamheidstest beëindigt de actieve onderzoeksfase in week 15 (bezoek 5). Tijdens bezoek 0 tot 5 worden een klinisch onderzoek, een ECG en klinische routinematige laboratoriumparameters (bloedchemie, aantal bloedcellen en stollingsparameters) van de patiënt uitgevoerd.

Om de werkzaamheid aan te tonen, worden de volgende tests uitgevoerd bij baseline en één dag en 4 weken na stopzetting van de therapie: De inspanningstolerantie wordt beoordeeld door middel van inspanningstests op de fiets. Er zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd om markers van angiogenese te evalueren (endotheliale voorlopercellen, vasculaire endotheliale groeifactor, basale fibroblastgroeifactor). De verbetering van de myocardiale perfusie zal functioneel worden getest als toename van de coronaire stroomreserve door middel van positronemissietomografie. Bovendien zullen veranderingen in ventriculaire functie, symptomen en kwaliteit van leven worden beoordeeld.

Eindpunten van deze studie zijn:

Primair eindpunt:

- Totale inspanningsduur (fietsinspanningstesten)

Secundaire eindpunten:

• Tijd tot 1 mm ST-segmentdepressie (fietsinspanningstest)
• Tijd tot beperkende angina pectoris (fietsinspanningstest)
• Myocardiale doorbloeding (PET)
• Linkerventrikelejectiefractie (PET)
• Gemiddelde anginafrequentie per week
• Score Seattle Angina-vragenlijst
• Natriuretische peptiden