Forbedring af myokardieblodgennemstrømning ved phosphodiesterase 5-hæmning ved koronararteriesygdom (SYDNEY)

Denne undersøgelse er designet som en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret monocentrisk undersøgelse.

Patienterne vil blive randomiseret til to grupper; PDE5-hæmmer (vardenafil) eller placebo taget som én tablet to gange dagligt i 15 uger. Analyserne vil blive udført under blindede forhold af eksterne eksperter, der ikke har nogen direkte kontakt til efterforskerne eller patienterne.

Patienter med svær koronararteriesygdom, som vurderes at være uegnede til kirurgisk revaskularisering på grund af en dårlig generel helbredstilstand eller uegnede til perkutan revaskularisering på grund af den dårlige morfologi af kranspulsårer af et ekspertpanel af interventionister og hjertekirurger, er kvalificerede til denne undersøgelse . Kvalificerede patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive inviteret til deltagelse. Ved screeningbesøget (Besøg -1) dokumenteres demografiske data, sygehistorie og samtidig medicinering, vitale tegn kontrolleres, en fysisk undersøgelse, et EKG og en rutinemæssig laboratorietest. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen randomiseres patienten til en af ​​de to undersøgelsesgrupper - PDE5-hæmmer (vardenafil) eller placebo taget som én pille to gange dagligt i 15 uger. Inden for tre uger efter dette screeningsbesøg udføres baseline-effektivitetstests. Efter den sidste baseline-test uddeles undersøgelsesmedicinen til patienten (besøg 0). I behandlingsfasen planlægges opfølgningsbesøg efter uge 1, 3, 6 og 12 (besøg 1-4). Mellem uge 13 og 15 vil de samme effekttests som udført ved baseline blive gentaget. Det sidste besøg efter den sidste effekttest afslutter den aktive undersøgelsesfase i uge 15 (besøg 5). Under besøg 0 til 5 udføres en klinisk undersøgelse, et EKG og kliniske rutinelaboratorieparametre (blodkemi, blodcelletal og koagulationsparametre) af patienten.

For at bevise effektivitet vil følgende test blive udført ved baseline og en dag og 4 uger efter seponering af behandlingen: Træningstolerance vil blive evalueret ved cykeltræningstest. Blodprøver vil blive udført for at evaluere markører for angiogenese (endotelstamceller, vaskulær endotelvækstfaktor, basal fibroblastvækstfaktor). Forbedringen af ​​myokardieperfusion vil blive testet funktionelt som forøgelse af koronar flowreserve ved positronemissionstomografi. Desuden vil ændringer i ventrikulær funktion, symptomer og livskvalitet blive vurderet.

Slutpunkter for denne undersøgelse er:

Primært slutpunkt:

- Samlet træningsvarighed (cykeltræningstest)

Sekundære endepunkter:

• Tid til 1 mm ST-segment depression (cykeltræningstest)
• Tid til at begrænse angina (cykeltræningstest)
• Myokardieblodgennemstrømning (PET)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (PET)
• Gennemsnitlig angina frekvens pr. uge
• Score Seattle Angina spørgeskema
• Natriuretiske peptider