Miglioramento del flusso sanguigno miocardico mediante inibizione della fosfodiesterasi 5 nella malattia coronarica (SYDNEY)

Questo studio è concepito come uno studio monocentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

I pazienti saranno randomizzati in due gruppi; Inibitore della PDE5 (vardenafil) o placebo assunto come una compressa due volte al giorno per 15 settimane. Le analisi saranno eseguite in condizioni cieche da esperti esterni che non hanno alcun contatto diretto con gli investigatori o i pazienti.

Sono eleggibili per questo studio i pazienti con malattia coronarica grave che sono giudicati non idonei alla rivascolarizzazione chirurgica a causa di un cattivo stato di salute generale o non idonei alla rivascolarizzazione percutanea a causa della cattiva morfologia delle arterie coronarie da un gruppo di esperti di interventisti e cardiochirurghi . I pazienti idonei che soddisfano i criteri di inclusione saranno invitati a partecipare. Alla visita di screening (Visita -1) vengono documentati i dati demografici, l'anamnesi e i farmaci concomitanti, vengono controllati i segni vitali, viene eseguito un esame fisico, un ECG e un test di laboratorio di routine. Dopo aver dato il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio, il paziente viene randomizzato a uno dei due gruppi di studio: inibitore della PDE5 (vardenafil) o placebo assunto come una pillola due volte al giorno per 15 settimane. Entro tre settimane dopo questa visita di screening, vengono eseguiti i test di efficacia di base. Dopo l'ultimo test di riferimento, il farmaco in studio viene distribuito al paziente (Visita 0). Durante la fase di trattamento le visite di follow-up sono programmate dopo la settimana 1, 3, 6 e 12 (Visita 1-4). Tra la settimana 13 e la 15 saranno ripetuti gli stessi test di efficacia eseguiti al basale. La visita finale dopo l'ultimo test di efficacia termina la fase attiva dello studio alla settimana 15 (Visita 5). Durante la visita da 0 a 5 vengono eseguiti un esame clinico, un ECG e parametri di laboratorio di routine clinica (chimica del sangue, conta delle cellule del sangue e parametri della coagulazione) del paziente.

Per la prova dell'efficacia, verranno eseguiti i seguenti test al basale e un giorno e 4 settimane dopo l'interruzione della terapia: La tolleranza all'esercizio sarà valutata mediante test da sforzo in bicicletta. Saranno eseguiti esami del sangue per valutare i marcatori di angiogenesi (cellule progenitrici endoteliali, fattore di crescita dell'endotelio vascolare, fattore di crescita basico dei fibroblasti). Il miglioramento della perfusione miocardica sarà testato funzionalmente come aumento della riserva di flusso coronarico mediante tomografia ad emissione di positroni. Inoltre, saranno valutati i cambiamenti nella funzione ventricolare, i sintomi e la qualità della vita.

Gli endpoint di questo studio sono:

Endpoint primario:

- Durata totale dell'esercizio (test da sforzo in bicicletta)

Endpoint secondari:

• Tempo per sottoslivellamento del tratto ST di 1 mm (test da sforzo in bicicletta)
• Tempo per limitare l'angina (test di esercizio in bicicletta)
• Flusso sanguigno miocardico (PET)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (PET)
• Frequenza media di angina a settimana
• Punteggio Seattle Angina Questionario
• Peptidi natriuretici