Melhora do Fluxo Sanguíneo Miocárdico pela Inibição da FosfoDiesterase 5 na Doença Arterial Coronariana (SYDNEY)

Este estudo foi concebido como um estudo monocêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.

Os pacientes serão randomizados em dois grupos; Inibidor da PDE5 (vardenafil) ou placebo tomado como um comprimido duas vezes por dia durante 15 semanas. As análises serão realizadas em condições cegas por especialistas externos sem qualquer contato direto com os investigadores ou os pacientes.

Pacientes com doença arterial coronariana grave considerados inadequados para revascularização cirúrgica devido a um mau estado geral de saúde ou inadequados para revascularização percutânea devido à má morfologia das artérias coronárias por um painel de especialistas intervencionistas e cirurgiões cardíacos são elegíveis para este estudo . Os pacientes elegíveis que atendem aos critérios de inclusão serão convidados a participar. Na visita de triagem (Visita -1) os dados demográficos, histórico médico e medicação concomitante são documentados, os sinais vitais são verificados, um exame físico, um ECG e um teste laboratorial de rotina são realizados. Depois de dar o consentimento informado por escrito para a participação no estudo, o paciente é randomizado para um dos dois grupos de estudo - inibidor de PDE5 (vardenafil) ou placebo tomado como um comprimido duas vezes por dia durante 15 semanas. Dentro de três semanas após esta visita de triagem, os testes de eficácia de linha de base são realizados. Após o último teste de linha de base, a medicação do estudo é distribuída ao paciente (Visita 0). Durante a fase de tratamento, as visitas de acompanhamento são agendadas após a semana 1, 3, 6 e 12 (visita 1-4). Entre as semanas 13 e 15, os mesmos testes de eficácia realizados na linha de base serão repetidos. A visita final após o último teste de eficácia encerra a fase de estudo ativo na semana 15 (Visita 5). Durante a visita 0 a 5, são realizados um exame clínico, um ECG e parâmetros laboratoriais clínicos de rotina (química sanguínea, contagem de células sanguíneas e parâmetros de coagulação) do paciente.

Para comprovação da eficácia, os seguintes testes serão realizados no início e um dia e 4 semanas após a descontinuação da terapia: A tolerância ao exercício será avaliada por teste de exercício em bicicleta. Serão realizados exames de sangue para avaliação de marcadores de angiogênese (células progenitoras endoteliais, fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento básico de fibroblastos). A melhora da perfusão miocárdica será testada funcionalmente como aumento da reserva de fluxo coronariano pela tomografia por emissão de pósitrons. Além disso, serão avaliadas alterações na função ventricular, sintomas e qualidade de vida.

Os pontos finais deste estudo são:

Ponto final primário:

- Duração total do exercício (teste de exercício de bicicleta)

Pontos finais secundários:

• Tempo para depressão do segmento ST de 1 mm (teste de exercício em bicicleta)
• Tempo para limitar a angina (teste de exercício em bicicleta)
• Fluxo sanguíneo miocárdico (PET)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (PET)
• Frequência média de angina por semana
• Pontuação do Questionário de Angina de Seattle
• Peptídeos natriuréticos