Zlepšení průtoku krve myokardem inhibicí fosfodiesterázy 5 u onemocnění koronárních tepen (SYDNEY)

Tato studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná monocentrická studie.

Pacienti budou randomizováni do dvou skupin; Inhibitor PDE5 (vardenafil) nebo placebo užívané jako jedna tableta dvakrát denně po dobu 15 týdnů. Analýzy budou prováděny za zaslepených podmínek externími odborníky, kteří nemají přímý kontakt s vyšetřovateli nebo pacienty.

Do této studie jsou vhodní pacienti s těžkým onemocněním koronárních tepen, kteří jsou odbornou skupinou intervenčních lékařů a kardiochirurgů posouzeni jako nevhodní pro chirurgickou revaskularizaci z důvodu špatného celkového zdravotního stavu nebo nevhodní pro perkutánní revaskularizaci z důvodu špatné morfologie koronárních tepen. . K účasti budou pozváni způsobilí pacienti splňující kritéria pro zařazení. Při screeningové návštěvě (návštěva -1) se dokumentují demografické údaje, anamnéza a souběžná medikace, zkontrolují se vitální funkce, provede se fyzikální vyšetření, EKG a provede se rutinní laboratorní test. Po udělení písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii je pacient randomizován do jedné ze dvou studijních skupin – inhibitor PDE5 (vardenafil) nebo placebo užívané jako jedna pilulka dvakrát denně po dobu 15 týdnů. Do tří týdnů po této screeningové návštěvě se provedou základní testy účinnosti. Po posledním základním testu je studijní medikace distribuována pacientovi (návštěva 0). Během fáze léčby jsou následné návštěvy naplánovány po 1., 3., 6. a 12. týdnu (návštěva 1-4). Mezi 13. a 15. týdnem budou opakovány stejné testy účinnosti jako na začátku. Poslední návštěva po posledním testu účinnosti ukončí fázi aktivní studie v 15. týdnu (návštěva 5). Během návštěvy 0 až 5 je provedeno klinické vyšetření, EKG a klinické rutinní laboratorní parametry (chemické vyšetření krve, počet krvinek a parametry koagulace) pacienta.

Pro prokázání účinnosti budou na začátku a jeden den a 4 týdny po přerušení léčby provedeny následující testy: Tolerance zátěže bude hodnocena testováním zátěže na kole. Budou provedeny krevní testy pro hodnocení markerů angiogeneze (endoteliální progenitorové buňky, vaskulární endoteliální růstový faktor, základní fibroblastový růstový faktor). Zlepšení perfuze myokardu bude funkčně testováno jako zvýšení rezervy koronárního průtoku pomocí pozitronové emisní tomografie. Kromě toho budou hodnoceny změny ve funkci komor, symptomy a kvalita života.

Koncové body této studie jsou:

Primární koncový bod:

- Celková délka cvičení (testování cvičení na kole)

Sekundární koncové body:

• Čas do 1 mm deprese segmentu ST (testování zátěže na kole)
• Čas do omezení anginy pectoris (testování zátěže na kole)
• Průtok krve myokardem (PET)
• Ejekční frakce levé komory (PET)
• Průměrná frekvence anginy za týden
• Dotazník skóre Seattle Angina
• Natriuretické peptidy