Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des perfusions multiples de BPS804 chez les adultes atteints d'hypophosphatasie (HPP)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans en bonne santé (autre qu'un diagnostic clinique préétabli d'HPP) tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.
• Diagnostic clinique d'HPP préalablement établi avec mutation ALPL confirmée par test génétique et se manifestant par :
• Taux de phosphatase alcaline sérique inférieurs à la plage normale ajustée à l'âge et
• Preuve radiologique d'ostéopénie ou d'ostéomalacie ou
• Antécédents de PLP plasmatique au moins deux fois supérieure à la limite supérieure de la normale ou
• Antécédents de rachitisme, ou antécédents de perte prématurée de dents de lait, ou déformation osseuse compatible avec une ostéomalacie ou un rachitisme passé, ou une fracture non traumatique passée, une pseudofracture ou une fracture non cicatrisante.
• Taux sérique de 25-(OH) vitamine D3 ≥ 20 ng/mL.
• Normocalcémie avec calcium sérique ≥ 8,5 mg/dL et ≤ 10,2 mg/dL et taux de phosphate normaux (2,4 - 4,1 mg/dL) (ou selon les plages de laboratoire locales).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau et pour les malignités squelettiques, voir ci-dessous), au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.
• Antécédents de malignités squelettiques ou de métastases osseuses à tout moment.
• Histoire du rayonnement externe au squelette.
• Épiphyses ouvertes à en juger par l'investigateur sur la base d'évaluations cliniques antérieures.
• Patients présentant une suspicion de sténose foraminale neurale (par exemple, au niveau cervical, rachidien ou lombaire) selon l'investigateur, qui pourrait être causée par une hernie discale et sont décrits comme une douleur sciatique, des picotements, une sensation de brûlure avec engourdissement et/ou faiblesse.
• Antécédents ou maladies concomitantes telles que hypo-/hyperparathyroïdie, hypo-/hyperthyroïdie, maladie de Pagets, chirurgie antérieure du cou impliquant une thyroïdectomie partielle ou complète et fonction thyroïdienne anormale ou maladie thyroïdienne ou autres troubles ou conditions endocriniens.
• Traitement avec tout médicament anti-résorptif (par exemple, oral et/ou injectable), bisphosphonates et/ou tériparatide (par exemple, ForteoTM) au cours des 6 derniers mois.
• Exposition à des produits sanguins ou à des anticorps monoclonaux au cours des 12 mois précédents.
• Toute déformation de la colonne vertébrale (par exemple, scoliose sévère, spondylarthrite ankylosante) ou de la hanche qui empêcherait l'acquisition correcte de la DMO lombaire ou de la hanche par DXA.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.