Studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných infuzí BPS804 u dospělých s hypofosfatázií (HPP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 60 let v dobrém zdravotním stavu (jiné než předem stanovená klinická diagnóza HPP), jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů při screeningu.
• Dříve stanovená klinická diagnóza HPP s potvrzenou mutací ALPL genetickým testem a projevující se:
• Hladiny alkalické fosfatázy v séru pod normálním rozmezím přizpůsobeným věku a
• Radiologický důkaz osteopenie nebo osteomalacie nebo
• Anamnéza PLP v plazmě minimálně dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí resp
• Anamnéza křivice nebo předčasná ztráta mléčných zubů v anamnéze nebo kostní deformita odpovídající osteomalacii nebo prodělané křivici nebo prodělaná netraumatická zlomenina, pseudofraktura nebo nehojící se zlomenina.
• Hladina 25-(OH) vitaminu D3 v séru ≥20 ng/ml.
• Normocalcemie se sérovým vápníkem ≥ 8,5 mg/dl a ≤ 10,2 mg/dl a normálními hladinami fosfátů (2,4 – 4,1 mg/dl) (nebo podle místních laboratorních rozmezí).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže a malignit skeletu viz níže) během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Zhoubné nádory skeletu nebo kostní metastázy v anamnéze kdykoli.
• Historie vyzařování vnějšího paprsku na kostru.
• Otevřené epifýzy podle posouzení zkoušejícího na základě předchozích klinických hodnocení.
• Pacienti s podezřením na neurální foraminální stenózu (např. v cervikální, spinální nebo bederní oblasti), která by mohla být způsobena herniací ploténky a která by mohla být způsobena herniací ploténky a jsou popsány jako bolest sedacího nervu, brnění, pocit pálení s necitlivostí a/nebo slabostí.
• Anamnéza nebo souběžná onemocnění, jako je hypo-/hyperparatyreóza, hypo-/hypertyreóza, Pagetsova choroba, předchozí operace krku zahrnující částečnou nebo úplnou tyreoidektomii a abnormální funkce štítné žlázy nebo onemocnění štítné žlázy nebo jiné endokrinní poruchy nebo stavy.
• Léčba jakoukoli antiresorpční medikací (např. perorální a/nebo injekční), bisfosfonáty a/nebo teriparatidem (např. ForteoTM) během posledních 6 měsíců.
• Expozice krevním produktům nebo monoklonálním protilátkám během předchozích 12 měsíců.
• Jakákoli deformace páteře (např. těžká skolióza, ankylozující spondylitida) nebo kyčle, která by bránila správnému získání BMD bederní páteře nebo kyčle pomocí DXA.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.