Onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere infusies van BPS804 bij volwassenen met hypofosfatasie (HPP) te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 60 jaar oud in goede gezondheid (anders dan vooraf vastgestelde klinische diagnose van HPP), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.
• Eerder vastgestelde klinische diagnose van HPP met bevestigde ALPL-mutatie door genetische test en zoals gemanifesteerd door:
• Serum alkalische fosfatasewaarden onder het voor leeftijd aangepaste normale bereik en
• Radiologisch bewijs van osteopenie of osteomalacie of
• Geschiedenis van plasma PLP ten minste tweemaal de bovengrens van het normale bereik of
• Geschiedenis van rachitis, of geschiedenis van voortijdig verlies van melktanden, of botmisvorming consistent met osteomalacie of rachitis in het verleden, of niet-traumatische fractuur, pseudofractuur of niet-genezende fractuur in het verleden.
• 25-(OH) vitamine D3-serumspiegel van ≥20 ng/ml.
• Normocalciëmie met serumcalcium ≥8,5 mg/dl en ≤10,2 mg/dl en normale fosfaatspiegels (2,4 - 4,1 mg/dl) (of volgens lokaal laboratoriumbereik).

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid en voor maligniteiten van het skelet, zie hieronder), in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Geschiedenis van skeletmaligniteiten of botmetastasen op elk moment.
• Geschiedenis van uitwendige bestraling van het skelet.
• Open epifysen zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van eerdere klinische beoordelingen.
• Patiënten met verdenking op neurale foraminale stenose (bijv. op de cervicale, spinale of lumbale plaats), zoals beoordeeld door de onderzoeker, die kan worden veroorzaakt door hernia en die worden beschreven als ischiaspijn, tintelingen, branderig gevoel met gevoelloosheid en/of zwakte.
• Voorgeschiedenis van of bijkomende ziekten zoals hypo-/hyperparathyreoïdie, hypo-/hyperthyreoïdie, de ziekte van Pagets, eerdere nekoperaties met gedeeltelijke of volledige thyreoïdectomie en abnormale schildklierfunctie of schildklierziekte of andere endocriene stoornissen of aandoeningen.
• Behandeling met een anti-resorptieve medicatie (bijv. oraal en/of injecteerbaar), bisfosfonaten en/of teriparatide (bijv. ForteoTM) in de afgelopen 6 maanden.
• Blootstelling aan bloedproducten of monoklonale antilichamen in de afgelopen 12 maanden.
• Elke vervorming van de wervelkolom (bijv. ernstige scoliose, spondylitis ankylopoetica) of de heup die de juiste verwerving van lumbale wervelkolom of heup-BMD door DXA zou verhinderen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.